捷报：关于急性白血病治疗的最新进展

过去的两年中，经FDA（美国食品药品监督管理局）批准的用于治疗急性髓系白血病（AML，下文均用AML代替急性髓系白血病）的新药数目有所增加，这些新型药物正在悄悄改变用于AML治疗的标准方案，研究人员也在研究各种治疗方案组合并为患者取得最好治疗效果而努力。

最近FDA批准的AML新药中，主要为FLT3抑制剂类（阿糖胞苷）与IDH1/2抑制剂（柔红霉素）相结合组成的化学疗法组合方案（Vyxeos）。针对老年AML患者，由于患者体质的特殊性，不宜接受高强度的化疗，研究人员推出了维奈托克（venetoclax /Venclexta）和去甲基化药物（HMAs）组合的化疗方案。医学博士艾里亚斯 哈沃尔（Elias Jabbour, MD）说道，医学研究者为寻找针对患者的最佳治疗方案，正在寻找更好的医药组合，最终目的是提高AML患者的存活率。

尽管现存的针对AML的疗法多种多样，科学家认为仍有进步的空间。哈沃尔认为，最重要的还是“安全性”。再众多治疗方案中，大多数药物均需要患者长期服用，可是这难免给患者带来副作用。博士补充道，“我们现在也正在尝试各种治疗方案，但安全性还是首要考虑因素。”

研究人员正针对药物的剂量、药用周期等方面进行微调，既保证不影响药效，又要尽量减少药物的副作用。但最终结论还要以临床试验为准。

在接受《靶向肿瘤学》（Targeted Oncology）的采访时，哈沃尔对新治疗方法做出了评估，并表示治疗时，应尽量减少医药副作用。

下述为访谈内容。

记者：您认为在AML一线研究中，7+3治疗仍是第一选择么？

哈沃尔：对于可接受化疗治疗的患者来说7+3是 标准治疗方法。疗程中Ara-C (cytarabine阿糖胞苷)的剂量应为每日100到200毫克，持续七天；柔红霉素（或去甲氧基柔红霉素）的剂量应为每日60毫克，持续三日。

经大数据表明，对于年轻患者而言，大剂量的柔红霉素治疗方案可能更加有效。例如，来自美国德州大学MD安德森癌症中心和英国医学研究理事会(Medical Research Council，简称MRC)的研究表明，再4 FLAG-IDA（氟达拉滨Fludarabine，阿糖胞苷cytarabine，去甲氧化柔红霉素 idarubicin，粒细胞集落刺激因子granulocyte colony-stimulating factor）疗程可明显提高生存率。如果患者年轻（比如说50岁，40岁，甚至更小）且身体状况良好，我更推荐高剂量阿糖胞苷7+3治疗方案。

对于其它患者来说，7+3显然就不是最好的选择了。我们也有关于HMAs（低甲基化剂）和venetoclax（维奈托克）等其它治疗方案的相关数据。

记者：您认为7+3治疗前景如何？

哈沃尔：再AML的治疗研究中，过去的两年之前一直未取得突破进展，FDA也没有批准新药。不过现在我们已经研发出了几种新的药物组合。例如有关FLT3抑制剂的药物midostaurin /Rydapt(米哚妥林和格列宁)和gilteritinib /Xospata(安斯泰来)。也有关于IDH1和IDH2的抑制剂药。我们一线研究有刚经批准的 ivosidenib (Tibsovo)。

CPX-315用于治疗60岁以上继发性白血病。也有一些单克隆抗体药，如奥佐米星（gemtuzumab， ozogamicin，Mylotarg），奥佐米星一经批准上市便被撤销，现在又重新上市了。奥佐米星的确降低了患者的风险。治疗方面也有突破性进展，比如HMAs（低甲基化剂）和venetoclax（维奈托克）结合的治疗方法。

组合治疗的治愈率比单独使用HMAs要高67%。受用维奈托克组合治疗法患者的生存期也要长17个月，在漫长的治疗史上，AML患者的治疗生存率也不过7到9个月。最后，FDA也批准辉瑞（glasdegib /Daurismo）于低剂量的Ara-c（柔红霉素）结合，用于治疗那些无法接受化疗的患者。

从FDA的角度来看，它所批准的可能仅仅是一个治疗方案，但是对于我们而言，这正是我们正在寻找最优化治疗效果的进步。

记者：您认为针对AML医学人员还面临着那些挑战？

哈沃尔：我们正在为寻找最佳治疗方案而努力。我认为白血病是一种罕见的疾病，对于治疗进展的研究，我们还是要依赖临床试验。而作为一名学者，我将与我的同事一起为患者提供最为优秀的服务。

记者：您认为基层医生应该了解哪些关于AML的质料知识？

哈沃尔：从AML的治疗历史来看，情况正在发生巨大变化。介于AML的患者大多数为老年人，并不适合化疗，且老年AML患者的存活率较低。如今在维奈托克与柔红霉素的治疗组和帮助下，患者两年的生存率已经达到了40%左右。

FLT3 基因突变的患者治疗后生存率仅为15%/如今，针对FLT3的靶向药物已经成为治疗FLT3基因突变的主角，患者的治愈效果也相较之前有较大改观。

现在科学家仍在进行多种医药治疗组和测试，并针对患者的医药反映对药物的使用进行微调。

就拿维奈托克来说，FDA批准的治疗方案中，维奈托克要持续服用。据我们调查发现，维奈托克会抑制骨髓繁殖，所以我们建议不要长期连续使用维奈托克。我们建议在患者服用的21天左右后，停药一段时间，并观察患者情况。根据患者自身健康状况决定何时继续治疗。

最重要的一点，我们都知道“药是好药”，但是医生在使用药物时也应当“理论结合临床”，根据患者的病情合理用药。