Sorafenat使用说明

中国是肝癌大国，据估计 2015 年中国有新发肝癌病例 46.6 万，有 42.2 万因肝癌死亡。靶向治疗为中晚期肝癌的生存带来了希望，大量的随机对照试验、包括中国肝癌中的真实世界数据均证实Sorafenat显著改善肝癌的生存2008年6月我国食品监督管理局等相继被批准了Sorafenat可用于治疗不能手术切除的肝肝癌。今天咱们就来看一下Sorafenat使用说明。

【Sorafenat适应症】 

治疗不能手术的晚期肾细胞癌。治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。适用于局部复发或转移，进展的，对放射性碘治疗无效的分化型甲状腺癌(DTC)。 

【Sorafenat简介】 

Sorafenat是一种新型多靶点抗肿瘤药物，Sorafenat具有双重的抗肿瘤作用,Sorafenat一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;Sorafenat另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。Sorafenat参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000例患者参与了Sorafenat相关的临床试验。2005年12月20日Sorafenat获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，Sorafenat是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。

  2006年6月13日，Sorafenat用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格，目前Sorafenat用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外,Sorafenat临床研究初步结果表明,Sorafenat对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应，Sorafenat用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。 

【药理】 

Sorafenat是一种多激酶抑制剂。Sorafenat临床前研究显示，Sorafenat能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见，Sorafenat具有双重抗肿瘤效应，Sorafenat一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长;Sorafenat另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。 

【药代动力学】 

Sorafenat与口服溶液相比，Sorafenat片的相对生物利用度为38%～49%;高脂饮食可使Sorafenat生物利用度降低29%。Sorafenat达峰时间约为3小时，Sorafenat平均消除半衰期约为25～48小时，Sorafenat血浆蛋白结合率为99.5%。Sorafenat主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及Sorafenat通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知Sorafenat有8种代谢产物，其中5种可在Sorafenatt达到稳态后的患者血浆中检测到。Sorafenat主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄，Sorafenat有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。

Sorafenat不良反应】 

Sorafenat引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在Sorafenat临床试验中，Sorafenat最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在Sorafenat治疗的患者中，Sorafenat3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31%和7%，而安慰剂对照组患者则分别为22%和6%。 

【Sorafenat剂量及用药】 

1.成人推荐剂量为250mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。

2.如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

3.剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量。

以上就是Sorafenat使用说明的内容，希望能够帮助到您！