维莫非尼于2017年正式在我国上市,是国内首个获得上市批准的高选择性BRAF抑制剂,早在2011年8月就已经在美国上市,经过6年的临床应用,结果显示效果是比较理想的。那么,维莫非尼的治疗效果好吗?
全球首个关于 BRAF 抑制剂应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验(BRIM-3 试验)获得了阳性结果,并发表在2011年的《新英格兰医学杂志》上。长期随访显示,维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者,中位OS为13.6个月,中位PFS达到6.9个月,而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月;维莫非尼ORR为57%,化疗对照组为9%。这说明,维莫非尼在治疗缓解具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤上有着显著作用,相较于传统化疗手段,维莫非尼在保证效果的同时避免了化疗带来的严重副作用,所以维莫非尼是现今最为理想的治疗黑色素瘤的方式手段之一。
维莫非尼主要活性成分为维莫非尼,以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体存在。化学名称:丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。维莫非尼是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体(包括BRAF V600E)的口服小分子抑制剂。维莫非尼在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶,如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突变体(包括V600E)可产生结构性激活的BRAF蛋白,这种蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。维莫非尼对BRAF V600E突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429