凡瑞克适应症

凡瑞克(Endobloc)是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（>4000倍）。内皮素-1（ET-1）是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型（ETA和ETB）共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。那凡瑞克适应症有哪些？

2007年6月，凡瑞克(Endobloc)被美国FDA和欧洲药品管理局批准，并被认定为孤儿药，用于治疗肺动脉高压。2015年8月27日，NEJM报告当使用与他达拉非联合治疗的凡瑞克(Endobloc)治疗世卫组织II级或III级肺动脉高压的初治患者比使用任一种药物的单药治疗更有效。

安立生坦片Ambrisentan必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。

起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦片Ambrisentan治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。

育龄期女性：女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受安立生坦片Ambrisentan治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。

已存在的肝损害：目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦片Ambrisentan的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于安立生坦片Ambrisentan在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦片Ambrisentan的暴露量可能会升高。

肝转氨酶升高：其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用凡瑞克。

与环孢素A合用：与环孢素A合用时，凡瑞克的剂量应控制在5 mg每日一次以内。