2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市,商品名为Mekinist。该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼也会产生耐药性,那曲美替尼耐药了应该怎么解决呢?
耐药性(drug resistance)又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。曲美替尼作为一款药物,出现耐药性是不可避免的。但是曲美替尼耐药出现时间因人而异,一般在四个月到一年不等,个体因素占比较大,而曲美替尼和达拉非尼联合治疗耐药性出现比较晚,达拉非尼的部分有效率约达43%,4个月内极少出现耐药,4月后或患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。那出现耐药了还有什么解决办法? 曲美替尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案,如维罗非尼+卡比替尼方案。未经治疗的初诊的,不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中,BRAF/MEK抑制剂的联合治疗,与单药BRAF抑制剂相比,改善了无进展生存期及有效率。
总之,耐药的出现是不可避免的,曲美替尼一旦产生耐药性药效就会大打折扣,请患者朋友多多注意服药期间的反应,如疑似出现耐药应立即停止服用曲美替尼并咨询医生。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
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