非布索坦是一种黄嘌呤酶抑制剂,主要是用来控制高尿酸血症,通过抑制尿酸排泄来达到这一作用。非布索坦主要是用在痛风稳定期或者是慢性期的患者,使用剂量一般是从小剂量开始,每次20mg,然后根据血尿酸的水平可以逐渐增加用量。如果是处在痛风急性发作期,以前没有服用过降尿酸的药物,这个时候不能应用非布索坦,只有等痛风发作期结束后两周,才能应用。并且由于应用非布索坦可能会导致痛风再次急性发作,通常是配合止疼药物一起使用。
非布索坦的初始剂量20~40 mg/次,每天一次。2周后血尿酸不达标者,可逐渐加量,最大剂量80 mg/天。非布索坦的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。肝脏的安全性:非布索坦主要通过肝脏代谢,轻中度肝损伤患者可以使用,重度肝损伤患者不建议使用。肾脏的安全性:非布索坦不经过肾脏排泄,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性。肾小球滤过率30ml/min以上的轻中度肾功能不全患者无需调整剂量,肾小球滤过率30ml/min以下的重度肾功能不全患者慎用,建议起始剂量为20mg,每日1次。血尿酸浓度快速降低,可导致组织中沉积的尿酸盐释放入血而诱发痛风发作。所以在非布索坦服用初期,可见痛风发作频率增加。遇到这种情况,无需中止非布索坦治疗,可同时服用非甾体类抗炎药(解热止痛药)或秋水仙碱。
有一项6000多名痛风患者接受非布索坦或者别嘌醇治疗的研究发现,非布索坦的心脏相关死亡事件有所增加。因此,FDA对非布索坦的心脏安全性做了通报。不过,这项研究中,非布索坦的用量都是每天80mg以上,有一半患者用量每天达到120mg甚至240mg以上。而2017年10月4日发布的最新研究中,非布索坦每天40mg~80mg,心血管事件的发生率并不高。所以,非布索坦心血管的安全性可能与剂量有关。故而,每天40mg~80mg的非布索坦还是比较安全的,用量超过80mg,心血管的风险就会增加。
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参考资料: 参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm