左乙拉西坦片(Levetiracetam)的说明书

左乙拉西坦片(Levetiracetam)是抗惊厥药，属于吡咯烷衍生物；其结构与现有抗惊厥药无关，常与其他抗惊厥药联用治疗部分性、肌阵挛及原发性全面性强直-阵挛发作。

药品名称

通用名称：左乙拉西坦片、Levetiracetam

商用名称：开浦兰、Keppra

剂型与规格

薄膜包衣片，500mg。分为速释片和缓释片。

适应症

癫痫发作性疾病。

速释片用于（与其他抗惊厥药联合）治疗≥1个月龄患者的部分性发作、≥12岁患者的肌阵挛发作以及≥6岁患者的原发性全面性强直-阵挛发作。

缓释片用于（与其他抗惊厥药联合）治疗≥12岁患者的部分性发作。

作用机制

在结构上与其他现有抗惊厥药无关。

抗惊厥作用机制尚不清楚。

观察到对由2种化学致惊厥剂诱导的局灶性发作继发性全身性活动具有保护作用，这些致惊厥剂已知可诱导类似于人类复杂部分性发作伴继发性全身化某些特征的癫痫发作。

在大鼠点燃模型中（另一种人类复杂部分性发作模型）表现出抑制特性。

推荐剂量

1、儿童患者

癫痫发作性疾病。

（1）1至<6个月龄儿童患者的部分性发作（速释片）

初始剂量为每日14mg/kg（分两次给药，每次7mg/kg）。1每2周间隔每日增加14mg/kg，直至推荐剂量每日42mg/kg（分两次给药，每次21mg/kg）。

（2）6个月至<4岁儿童患者的部分性发作（速释片）

初始剂量为每日20mg/kg（分两次给药，每次10mg/kg）。

每2周间隔每日增加20mg/kg，直至推荐剂量每日50mg/kg（分两次给药，每次25mg/kg）。

（3）＞4岁儿童患者的部分性发作（速释片）

初始剂量为每日20mg/kg（分两次给药，每次10mg/kg）。

每2周间隔每日增加20mg/kg，直至推荐剂量每日60mg/kg（分两次给药，每次30mg/kg）。

（4）≥12岁儿童患者的部分性发作（缓释片）

初始剂量为每日1g，每日一次。23可每2周间隔每日增加1g，直至最大推荐剂量每日3g。

（5）≥12岁儿童患者的肌阵挛发作（速释片）

初始剂量为每日1g（作为速释制剂分两次给药，每次500mg）。

可每2周间隔每日增加1g，直至推荐剂量每日3g（分两次给药，每次1.5g）。

（6）＞6岁儿童患者的原发性全面性强直-阵挛发作（速释片）

初始剂量为每日20mg/kg（作为速释制剂分两次给药，每次10mg/kg）。

可每2周间隔每日增加20mg/kg，直至推荐剂量每日60mg/kg。

2、成人患者

（1）癫痫发作性疾病的部分性发作（缓释片）

初始剂量为每日1g（作为速释片分两次给药，每次500mg，或作为缓释片每日一次1g）。

可每2周间隔每日增加1g，直至最大每日3g。

（2）肌阵挛发作（速释片）

初始剂量为每日1g（分两次给药，每次500mg）。

可每2周间隔每日增加1g，直至推荐剂量每日3g（分两次给药，每次1.5g）。每日<3g剂量的疗效未确定。

（3）原发性全面性强直-阵挛发作（速释片）

初始剂量为每日1g（分两次给药，每次500mg）。

可每2周间隔每日增加1g，直至推荐剂量每日3g（分两次给药，每次1.5g）。每日<3g剂量的疗效未确定。

针对特殊人群的剂量调整

1、肝功能损害

肝功能损害患者无需调整剂量。

2、肾功能损害

速释左乙拉西坦片(Levetiracetam)的的成人剂量调整

对于肾功能正常（肌酐清除率>80mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每12小时500-1500mg。

对于轻度肾功能损害（肌酐清除率50-80mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每12小时500-1000mg。

对于中度肾功能损害（肌酐清除率30-50mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每12小时250-750mg。

对于重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每12小时250-500mg。

对于接受透析的终末期肾病患者，剂量为每24小时500-1000mg；透析后推荐补充250-500mg剂量。

缓释左乙拉西坦片(Levetiracetam)的成人剂量调整

对于肾功能正常（肌酐清除率>80mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每24小时1000-3000mg。

对于轻度肾功能损害（肌酐清除率50-80mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每24小时1000-2000mg。

对于中度肾功能损害（肌酐清除率30-50mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每24小时500-1500mg。

对于重度肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min/1.73m²）的患者，剂量为每24小时500-1000mg。

3、老年患者

仔细选择剂量，并考虑在治疗期间监测肾功能。

给药方式

口服给药。

1、速释片

每日两次给药，不考虑进餐。

整片吞服；不要咀嚼或压碎。

2、缓释片

每日一次给药。

整片吞服；不要咀嚼、掰开或压碎。

用药注意事项

ISMP将左乙拉西坦片(Levetiracetam)、拉莫三嗪、左卡尼汀和左氧氟沙星列入ISMP混淆药物名称列表，并采取特殊保障措施以确保这些药物处方的准确性。

逐渐停药（例如，每2周间隔每日减少1g剂量），以尽量减少癫痫发作频率增加的可能性。

密切监测行为的显著变化，这些变化可能表明自杀念头或行为或抑郁的出现或恶化。

监测

监测患者的精神症状和体征。

监测共济失调、步态异常和协调障碍。

监测嗜睡和镇静。

密切监测自杀念头或行为或抑郁的出现或恶化。

监测1个月至<4岁患者的舒张压升高。

妊娠期间密切监测患者是否失去癫痫控制。

常见不良反应

成人：嗜睡、乏力、感染、头晕。

儿童患者：疲劳、攻击性、鼻塞、食欲减退、易怒。

注意事项

1、神经系统效应

可能的不良神经精神效应分为3类：嗜睡和疲劳；协调困难；行为改变。嗜睡、乏力（虚弱）和协调困难最常发生在治疗的前4周内。已有精神病性表现的报告，有时需要住院治疗。

非精神病性行为症状的报告。治疗期间监测不良神经精神效应。在左乙拉西坦片(Levetiracetam)的效应明确之前不要驾驶或操作机械。

2、自杀风险

在对使用各种抗惊厥药治疗癫痫、精神疾病和其他疾病（偏头痛、神经病理性疼痛）的患者的研究分析中观察到自杀（自杀行为或意念）风险增加。在开始抗惊厥药治疗后≥1周观察到自杀风险增加，并持续至24周。癫痫患者相对于因其他疾病接受抗惊厥药的患者，相对风险更高。

密切监测所有当前接受或开始抗惊厥药治疗的行为变化，这些变化可能表明自杀念头或行为或抑郁的出现或恶化。自杀风险与未治疗疾病的风险。癫痫和其他用抗惊厥药治疗的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀风险增加相关。

3、过敏反应和血管性水肿

已有过敏反应和血管性水肿的报告，部分病例危及生命和/或需要紧急治疗。

如果出现任何体征或症状，立即停药并就医。表现包括低血压、荨麻疹、皮疹、呼吸窘迫、面部肿胀以及舌、喉和足部肿胀。如果无法确定替代病因，永久停药。

4、皮肤反应

已有严重皮肤反应的报告，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。中位发病时间通常为14-17天，但可能在开始治疗后数月发生。

在皮疹出现的第一个迹象时停药，除非明确与药物无关。如果出现提示SJS或TEN的表现，永久停药。

5、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）/多器官超敏反应

在接受抗癫痫药物治疗的患者中报告了嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS，也称为多器官超敏反应），这是一种可能致命或危及生命的反应。

通常包括嗜酸性粒细胞增多、发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎、肌炎等。超敏反应的早期表现如发热或淋巴结病可能存在，即使皮疹不明显。

如果出现DRESS的体征和症状，立即就医。如果无法确定病因，停药。

6、撤药性癫痫发作

突然停药可能导致癫痫发作频率增加或癫痫持续状态。

7、血液学效应

在临床研究中报告了血液学异常。在上市后经验中也发生了粒细胞缺乏症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症和血小板减少症。对出现任何血液学异常体征或症状（如严重虚弱、发热、反复感染、凝血障碍）的患者监测全血细胞计数。

8、血压升高

在1个月至<4岁的儿童患者中观察到舒张压升高；治疗期间监测此类患者。

9、妊娠期间的癫痫控制

妊娠期间发生的生理变化可能逐渐降低孕妇左乙拉西坦片(Levetiracetam)的血浆水平。在妊娠晚期最为显著。妊娠期间和整个产后期间密切监测，特别是如果在妊娠期间调整了剂量。

禁忌症

对左乙拉西坦片(Levetiracetam)已知过敏。

特殊人群

1、妊娠

孕妇的现有数据未发现左乙拉西坦片(Levetiracetam)与重大出生缺陷或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中观察到发育毒性。

应仔细监测妊娠期间的癫痫控制；妊娠期间左乙拉西坦片(Levetiracetam)血浆浓度可能降低，可能需要调整剂量以维持临床反应。

2、哺乳

分布到人乳中。尚不清楚该药物对母乳喂养婴儿或乳汁分泌是否有任何影响。考虑母乳喂养的获益与母亲对左乙拉西坦片(Levetiracetam)的临床需求以及药物或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童使用

速释片用于治疗部分性发作的安全性和有效性在<1个月龄儿童中未确定。

速释片用于治疗肌阵挛发作的安全性和有效性在<12岁儿童患者中未确定。

速释片用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作的安全性和有效性在<6岁儿童中未确定。

缓释片的安全性和有效性在<12岁儿童中未确定。

4、老年使用

相对于较年轻成人，安全性无实质性差异；≥65岁患者的经验不足以确定疗效是否相似。

5、肝功能损害

在有限数量的慢性肝病癫痫患者中证实了安全性和有效性。

6、肾功能损害

对肌酐清除率降低的患者调整剂量。

药物相互作用

不是CYP同工酶的底物或抑制剂。

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

尚不明确。

2、蛋白结合药物

尚不明确。

具体药物

抗惊厥药（例如，卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、丙戊酸），临床上重要的药代动力学相互作用尚不明确。

在儿童患者中，与肝酶诱导性抗惊厥药合用时，观察到左乙拉西坦片(Levetiracetam)清除率增加约22%。

与肝酶诱导性抗惊厥药合用时，无需调整剂量。

地高辛：药代动力学相互作用不太可能。

口服避孕药：药代动力学相互作用不太可能。

丙磺舒：对左乙拉西坦片(Levetiracetam)药代动力学无影响，但由于肾清除率降低60%，左乙拉西坦片(Levetiracetam)主要无活性代谢物的稳态血浆浓度约增加一倍。

华法林：药代动力学相互作用不太可能。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：吸收较慢，但程度与速释片相似。血浆峰浓度约在4小时内达到。

食物：食用高脂肪、高热量餐将达峰时间延迟2小时，并增加血浆峰浓度。

2、分布

分布程度：分布到乳汁中。

血浆蛋白结合：<10%。

4、消除

代谢：不被广泛代谢。约24%的给药剂量通过乙酰胺基团水解代谢为无活性代谢物；代谢不依赖CYP同工酶。

消除途径：主要以原形药物（66%）经尿液排泄。

清除率与肌酐清除率相关。

半衰期：6-8小时。

4、特殊人群

在肾功能损害患者中，轻度、中度和重度肾功能损害患者的清除率分别降低40%、50%和60%。在终末期肾病患者中，清除率降低约70%；血液透析清除约50%的左乙拉西坦片(Levetiracetam)体内储量。

在严重肝功能损害（ChildPughC级）患者中，总清除率降低50%，主要是由于肾清除率降低；轻度（ChildPughA级）至中度（ChildPughB级）肝功能损害患者的药代动力学不变。

在肌酐清除率为30-74mL/min的老年患者中，总清除率降低38%，半衰期增加2.5小时，但未观察到仅与年龄相关的药代动力学差异。

在6-12岁儿童患者中，体重校正的表观清除率比成人高约40%。

储存要求

速释片：25°C（可暴露于15-30°C）。

缓释片：25°C（可暴露于15-30°C）。