阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的用法用量：用药指南,剂量调整,特殊人群用药

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的用法用量为复方包装，包含avutometinib0.8毫克胶囊和defactinib200毫克片剂，每种成分在相同的治疗周期内具有不同的给药方案。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的用法用量

1、卵巢癌的常规成人剂量

Avutometinib：在每个为期4周的治疗周期中的前3周内，于第1天和第4天口服3.2毫克，每周两次。

Defactinib：在每个为期4周的治疗周期中的前3周内，每日两次口服200毫克。治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、用药指导

开始阿维替尼/德福替尼治疗前，应进行全面的眼科检查。随餐口服；整粒/整片吞服，请勿咀嚼、掰开或压碎片剂或胶囊。Avutometinib应在每次给药时固定时间服用。

在治疗开始时及至少前2个周期内，应预防性使用全身性口服抗生素和外用皮质类固醇涂于面部、头皮、颈部和上胸部/背部区域。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)特殊人群剂量调整

1、肾功能不全剂量调整

肾功能不全：无可用数据。

2、肝功能不全剂量调整

肝功能不全：无可用数据。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)毒性的剂量调整

1、肝毒性

逐步剂量降低建议

Avutometinib：将推荐起始剂量降低至在每个为期4周周期前3周内每周两次口服2.4毫克。Defactinib：将推荐起始剂量降低至在每个为期4周周期前3周内每日一次口服200毫克。对于两种产品各经过一次剂量降低后仍无法耐受的患者，应永久停用avutometinib和defactinib。

2级肝毒性

2级高胆红素血症（非吉尔伯特综合征）伴有AST和/或ALT升高不超过1级：暂停治疗，直至高胆红素血症恢复至1级或以下；然后以相同剂量恢复治疗。2级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高达到2级：暂停治疗，直至高胆红素血症恢复至1级或以下或基线水平；然后以相同剂量恢复治疗。2级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高超过2级：永久停用治疗。

3级肝毒性

3级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高不超过1级：暂停治疗，直至高胆红素血症恢复至1级或以下或基线水平；然后以相同剂量恢复治疗。复发性3级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高不超过1级：暂停治疗，直至高胆红素血症恢复至2级或以下或基线水平；然后以降低后的剂量恢复治疗。3级AST和/或ALT升高不伴有高胆红素血症：暂停治疗，直至恢复至2级或以下或基线水平；然后以降低后的剂量恢复治疗。3级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高达到2级或以上：永久停用治疗。

4级肝毒性

4级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高不超过1级：暂停治疗，若在1周内缓解，则以降低后的剂量恢复治疗；若在1周内未缓解，则永久停用治疗。

4级AST和/或ALT升高：永久停用治疗。4级高胆红素血症伴有AST和/或ALT升高达到2级或以上：永久停用治疗。

逐步剂量降低建议

Avutometinib：将推荐起始剂量降低至在每个为期4周周期前3周内每周两次口服2.4毫克。Defactinib：将推荐起始剂量降低至在每个为期4周周期前3周内每日一次口服200毫克。对于两种产品各经过一次剂量降低后仍无法耐受的患者，应永久停用avutometinib和defactinib。

2、角膜炎

融合性浅表角膜炎、角膜上皮缺损或最佳矫正远视力下降3行或以上：暂停治疗，直至恢复至非融合性浅表角膜炎；然后以相同剂量恢复治疗。

角膜溃疡、基质混浊或最佳矫正远视力达到20/200或更差：暂停治疗，直至恢复至非融合性浅表角膜炎；然后以相同剂量恢复治疗。

3、视力模糊

最佳矫正视力（BCVA）较基线下降但未差于20/200：暂停治疗，直至恢复至基线水平或20/40（以较差者为准）；然后以相同剂量恢复治疗。

最佳矫正视力达到20/200或更差：暂停治疗，直至恢复至基线水平或20/40（以较差者为准）；然后以降低后的剂量恢复治疗。

4、结膜炎

融合性浅表点状染色、中度至重度血管扩张：暂停治疗，直至恢复至非融合性浅表角膜炎；然后以相同剂量恢复治疗。

结膜溃疡或新生血管形成：暂停治疗，直至恢复至非融合性浅表角膜炎；然后以降低后的剂量恢复治疗。

5、视网膜色素上皮脱离

首次发生：在2周后重复光学相干断层扫描（OCT）检查。首次随访OCT检查，若仍存在视网膜色素上皮脱离：降低本品剂量，并在2周后重复OCT检查。

第二次随访OCT检查，若仍存在视网膜色素上皮脱离和/或最佳矫正视力下降1行：暂停治疗；在2周后重复OCT检查。

第三次随访OCT检查：若视网膜色素上皮脱离正在消退或已消退，以降低后的剂量恢复治疗；若无消退，则永久停用治疗。

6、皮疹

2级或以下：若皮疹对支持治疗无反应或在恢复至1级或以下后复发，可考虑暂停治疗。对于不可耐受的2级皮疹，建议降低剂量。

3级：暂停治疗，直至恢复至2级；然后以降低后的剂量恢复治疗。若恢复至1级或以下，则以相同剂量恢复治疗。剂量降低后仍出现复发性3级皮疹：永久停用治疗。

4级：永久停用治疗。

7、血肌酸磷酸激酶升高

3级：暂停治疗。若在3周内改善至1级或以下，则以相同剂量恢复治疗。

4级：暂停治疗。若在3周内改善至1级或以下，则以降低后的剂量恢复治疗。任何级别的CPK升高持续超过3周：永久停用治疗。任何级别的CPK升高伴有横纹肌溶解症或其他与CPK升高相关的事件：永久停用治疗。

8、其他不良反应

2级：若不良反应对支持治疗无反应或在恢复至1级或以下后复发，可考虑暂停治疗。

3级：首次发生：暂停治疗，直至恢复至基线或至少1级；然后以相同剂量恢复治疗。再次发生：暂停治疗，直至恢复至基线或至少1级；然后以降低后的剂量恢复治疗。剂量降低后仍出现复发性3级不良反应：永久停用治疗。

4级：永久停用治疗。