阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)中文说明书

2025年5月，阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)成人患者。

关于阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)

阿维替尼/德福替尼是一种处方药，用于治疗已接受过全身性治疗的、携带KRAS突变的成人复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者。该复方包装将Avmapki（avutometinib）胶囊和Fakzynja（defactinib）片剂方便地组合在一起。它是首个且唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的针对此KRAS突变型复发性LGSOC的药物。

什么是低级别浆液性卵巢癌

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见的卵巢癌，与高级别浆液性卵巢癌不同。LGSOC生长缓慢，常复发，多发于年轻女性，且对标准的铂类化疗反应较差。大约30%的LGSOC患者携带KRAS突变。

如何服用阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)

1、剂量信息

推荐的Avmapki剂量：在每个为期4周的治疗周期中的前3周内，于第1天和第4天每周两次服用3.2毫克（4粒胶囊）。

推荐的Fakzynja剂量：在每个为期4周的治疗周期中的前3周内，每日两次服用200毫克（1片）。

2、剂量调整

如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时中断或完全停止您的治疗。

3、服药方式

在每个为期4周的治疗周期中，Avmapki胶囊在前3周内每周服用两次，Fakzynja片剂在前3周内每天服用两次。

Avmapki胶囊：每天固定时间服用每次剂量。整粒吞服胶囊。请勿咀嚼、掰开或打开胶囊。如果错过Avmapki的服用时间超过24小时，请跳过漏服的剂量，并按照医疗保健提供者的处方服用下一次预定剂量。请勿为了弥补漏服的剂量而同时服用两次剂量。

Fakzynja片剂：整片吞服药片。请勿咀嚼、掰开或压碎药片。如果服用抗酸剂，请在服用抗酸剂前2小时或后2小时服用Fakzynja片剂。如果错过Fakzynja的服用时间超过6小时，请跳过漏服的剂量，并按照医疗保健提供者的处方服用下一次预定剂量。请勿为了弥补漏服的剂量而同时服用两次剂量。

4、一般给药信息

如果出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变剂量、暂时中断或完全停止治疗。

5、呕吐处理

如果在服用Avmapki胶囊或Fakzynja片剂后发生呕吐，请勿补服额外剂量。请按照医疗保健提供者的处方服用下一次预定剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的副作用

1、常见副作用

包括恶心、疲劳、皮疹、便秘、腹泻、肌肉和关节疼痛、瘙痒、皮肤干燥、水肿、呕吐、胃区疼痛、胃酸反流、痤疮样皮炎、眼部疾病、视力障碍、口腔溃疡、呼吸急促、咳嗽、尿路感染。

一些常见的实验室检查异常包括肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、碱性磷酸酶升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。

2、严重副作用

眼部问题

眼部问题常见且可能严重。您需要在开始治疗前、治疗期间以及出现任何新发或加重的眼部问题时，咨询眼科专业人士。如果您出现任何新发或加重的眼部问题，请告知您的医疗保健提供者，包括：视力变化（如视力模糊、复视或视力丧失）、眼痛、眼干、新出现或增多的飞蚊症（眼前有飘动的小黑点或弯曲的线条）、眼睑和眼部炎症（包括发红、肿胀和瘙痒）、畏光或看到闪光。

严重皮肤反应

皮肤反应常见，且可能严重或危及生命。如果您出现任何新发或加重的皮肤反应，请告知您的医疗保健提供者，包括：皮疹或痤疮、皮肤水疱、口腔水疱或溃疡、皮肤干燥、面部、手部或足底发红或肿胀、皮肤脱皮、瘙痒、皮肤感染。

肝脏问题

使用本品治疗可能会增加您血液中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和胆红素的水平。您的医疗保健提供者会在每次治疗周期前和治疗期间进行血液检查以监测您肝功能。

如果出现任何严重肝脏问题的体征或症状，请告知您的医疗保健提供者，包括：皮肤或眼白变黄、恶心或呕吐、皮肤瘙痒、右上腹疼痛、感觉非常疲劳、深色或茶色尿液、流感样症状、比平常更容易出血或瘀伤。

肌肉问题（横纹肌溶解症）

本品可能引起严重的肌肉问题。该治疗可能会增加您血液中一种名为肌酸磷酸激酶（CPK）的酶的水平，这可能是肌肉损伤的迹象。您的医疗保健提供者会在每次治疗周期前和治疗期间进行血液检查以检测CPK水平。

如果出现任何CPK升高的体征或症状，请告知医疗保健提供者，包括：手臂和腿部无力或活动困难、持续不消退的肌肉或骨骼酸痛、深色或红色尿液，或尿量减少。

3、其他副作用

本品可能导致女性和男性生育能力问题，可能会影响生育能力。如果担心此问题，请咨询医疗保健提供者。

此并非副作用完整列表，也可能发生其他副作用。关于副作用，请向您的医生咨询医疗建议。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的注意事项

1、阿维替尼/德福替尼可能使皮肤对阳光（光敏性）以及太阳灯和日光浴床的光线敏感，可能更容易晒伤并发生严重晒伤。

请每天涂抹防晒系数（SPF）为30或更高的防晒霜，并佩戴帽子和穿着能遮盖皮肤的衣物以防止晒伤。如果晒伤了，请告知医疗保健提供者。

2、阿维替尼/德福替尼可能伤害未出生的婴儿，应警告患者（包括男性和女性）对胎儿有潜在风险，并建议使用有效的避孕措施。

3、应告知有生育能力的男性和女性，本品可能损害生育能力。

4、治疗期间及末次给药后2周内不应进行母乳喂养。

5、在服用阿维替尼/德福替尼之前，请将您的所有健康状况告知您的医疗保健提供者，包括是否：有眼部或视力问题病史、曾发生严重皮肤反应、有肝脏问题。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的特殊人群用药

1、妊娠

如果已怀孕或计划怀孕，请告知医疗保健提供者，因为本品可能伤害未出生的婴儿。

对于有生育能力的女性，医疗保健提供者应在患者开始使用本品治疗前进行妊娠检测，在治疗期间及末次给药后1个月内应使用有效的避孕措施。如果在使用本品治疗期间怀孕或怀疑自己可能怀孕，请立即告知医疗保健提供者。

对于有生育能力女性伴侣的男性，在治疗期间及末次给药后4个月内应使用有效的避孕措施。

2、哺乳

如果正在哺乳或计划哺乳，请告知您的医疗保健提供者。尚不清楚本品是否会进入您的乳汁。治疗期间及末次给药后2周内请勿进行母乳喂养。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的作用机制

阿维替尼/德福替尼的作用机制是作为一种MEK1抑制剂和FAK抑制剂。

阿维替尼/德福替尼包含avutometinib和defactinib，二者协同作用以减少细胞增殖。某些癌症依赖于激活RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）通路的突变，从而导致癌细胞不受控制地生长。

Avmapki（avutometinib）是一种MEK1抑制剂，通过关闭MAPK通路来阻止癌症生长，并通过阻止MAPK通路被重新激活来降低耐药性。

Fakzynja（defactinib）是一种FAK抑制剂，与Avmapki联用，能为RAS/MAPK通路依赖性肿瘤提供更完全的癌症生长和耐药性阻断。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的药物相互作用

告知医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素以及草药补充剂。

AvmapkiFakzynja可能影响其他药物的作用方式，其他药物也可能影响AvmapkiFakzynja的作用方式。请特别告知您的医疗保健提供者是否服用：质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂、华法林（血液稀释剂），此处未列出所有可能的药物相互作用。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)储存

将胶囊和片剂存放在冰箱中，温度在36°F至46°F（2°C至8°C）之间，置于原始瓶中。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的成分

Avmapki（avutometinib）胶囊：活性成分为avutometinib。非活性成分包括硬脂酸镁、甘露醇、黑色氧化铁、丁醇、无水乙醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、纯化水、虫胶和浓氨溶液。胶囊壳含有卡拉胶、羟丙甲纤维素、氯化钾、纯化水和二氧化钛。

Fakzynja（defactinib）片剂：活性成分为defactinib。非活性成分包括乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠。