阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)是两种激酶抑制剂的联合用药，属于抗肿瘤药物。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的适应症

阿维替尼/德福替尼适用于治疗携带KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者，这些患者既往接受过全身性治疗。应根据肿瘤标本中KRAS突变的存在来选择患者进行治疗。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的用法用量

剂量

阿维替尼的推荐剂量为3.2毫克（四粒0.8毫克胶囊），在每4周一个周期中的前3周，每周口服两次（第1天和第4天），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

德福替尼的推荐剂量为200毫克（一片），在每4周一个周期中的前3周，每日口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的注意事项

1、眼部毒性

阿维替尼/德福替尼可能引起眼部不良反应，包括视力损害和玻璃体视网膜疾病，应在基线时、第2周期前、此后每3个周期以及在有临床指征时，将患者转诊给合格的眼科专业人员进行全面的眼科检查。

对于任何新出现或恶化的眼部体征或症状，应及时将患者转诊给眼科专业人员。应监测眼部不良反应，并根据眼部不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少或永久停用阿维替尼/德福替尼联合治疗。

2、严重皮肤毒性

阿维替尼/德福替尼可能引起严重的皮肤毒性，包括严重皮肤不良反应（SCARs）。在主要临床研究中，患者使用了外用皮质类固醇（和全身性口服抗生素来预防皮肤不良反应。

这些药物在阿维替尼/德福替尼治疗开始时即启用，并至少在头两个治疗周期内给药。应限制不必要的日光暴露，并每天使用防晒霜（防晒系数[SPF]≥30）。

应监测皮肤毒性，并根据严重程度和持续时间暂停、减少剂量或永久停用阿维替尼/德福替尼。

3、肝毒性

阿维替尼/德福替尼可能引起肝毒性，应在每个周期开始前、前四个周期的第15天以及在有临床指征时监测肝脏相关实验室值。应根据这些不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少剂量或永久停用阿维替尼/德福替尼治疗。

4、横纹肌溶解症

阿维替尼/德福替尼可能导致肌酸磷酸激酶（CPK）升高，应在每个周期开始前、前四个周期的第15天以及在有临床指征时监测CPK。

如果CPK升高，应评估患者是否存在横纹肌溶解症或其他原因。应根据不良反应的严重程度和持续时间，暂停、减少或永久停用阿维替尼/德福替尼治疗。

5、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，阿维替尼/德福替尼在用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害。在动物实验中，抑制任一分子通路均与胚胎-胎儿异常和致死性相关。

应告知妊娠女性及有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在阿维替尼/德福替尼治疗期间以及末次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在阿维替尼/德福替尼治疗期间以及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的特殊人群用药

1、妊娠

基于其作用机制，阿维替尼/德福替尼在用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害。目前尚无关于妊娠女性使用阿维替尼/德福替尼的数据来评估药物相关风险。尚未使用阿维替尼或德福替尼进行动物生殖和发育毒性研究，然而，在动物实验中，抑制任一分子通路均与胚胎-胎儿异常和致死性相关。

应告知妊娠女性及有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于阿维替尼、德福替尼或其代谢产物存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期女性在阿维替尼/德福替尼治疗期间以及末次给药后2周内不要母乳喂养。

3、具有生育能力的女性和男性

阿维替尼/德福替尼在用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害，应在开始阿维替尼/德福替尼治疗前，确认具有生育能力女性的妊娠状态。

建议有生育能力的女性在阿维替尼/德福替尼治疗期间，以及末次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

建议有育龄女性伴侣的男性患者在阿维替尼/德福替尼治疗期间，以及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。基于动物研究，阿维替尼/德福替尼可能损害具有生育能力的女性和男性的生育能力。在动物实验中，对生育能力的影响是不可逆的。

4、儿童用药

阿维替尼/德福替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

在65岁或以上患者与年轻患者之间，未观察到安全性方面的总体差异。

阿维替尼/德福替尼的临床研究纳入的65岁及以上患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的不良反应

最常见（≥25%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数降低、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、碱性磷酸酶升高、口腔炎、瘙痒、视力损害、血小板计数降低、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数降低。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的药物相互作用

特定药物

强效和中效CYP3A4抑制剂：应避免与阿维替尼/德福替尼同时使用。

强效和中效CYP3A4诱导剂：应避免与阿维替尼/德福替尼同时使用。

华法林：应避免阿维替尼/德福替尼与华法林同时使用，并使用华法林的替代药物。

胃酸减少剂：应避免阿维替尼/德福替尼与质子泵抑制剂（PPIs）或H2受体拮抗剂同时使用。如果无法避免使用胃酸减少剂，应在服用局部作用的抗酸药前2小时或后2小时服用德福替尼。

阿维替尼/德福替尼(Avmapki Fakzynja Co-Pack)的作用机制

阿维替尼是一种MEK1抑制剂。阿维替尼诱导形成无活性的RAF/MEK复合物，并阻止RAF对MEK1/2的磷酸化。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）通路的调节因子。阿维替尼抑制了携带KRAS突变的肿瘤细胞系中的MEK1/2和ERK1/2磷酸化以及细胞增殖。用阿维替尼处理癌细胞可增加磷酸化粘着斑激酶（FAK）的水平。

德福替尼是FAK和富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2（Pyk2）的抑制剂，这两种酶是FAK家族非受体酪氨酸激酶的两个成员。德福替尼在体外癌细胞和鼠异种移植模型中均能抑制FAK自身磷酸化。阿维替尼与德福替尼联用在体外增强了细胞增殖抑制作用，并在包括LGSOC在内的鼠肿瘤模型中增强了抗肿瘤活性。

温馨提示

1、告知患者将需要进行实验室检查以监测其肝功能。建议患者如出现肝功能障碍的体征或症状，应联系其医疗保健提供者。

2、告知患者将需要进行实验室检查以监测CPK水平。建议患者如出现横纹肌溶解症的体征或症状，应联系其医疗保健提供者。

3、告知患者应避免阿维替尼/德福替尼与PPIs或H2受体拮抗剂同时使用。