奥贝胆酸由Intercept研发,是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日,美国FDA批准奥贝胆酸联合熊去氧胆酸用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
作用机制:奥贝胆酸通过作用于法尼醇 X 受体,控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环,在胆汁淤积的条件下,减少肝脏胆汁的产生,并增加其排出,保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。前期临床研究显示,奥贝胆酸可明显降低 ALP、GGT 及 ALT 水平,但其瘙痒的副作用十分常见,高剂量组尤为明显。
此外,奥贝胆酸治疗还与高密度脂蛋白胆固醇降低相关。在仅有的一项Ⅲ期临床 POISE 研究中,奥贝胆酸在 PBC 中的治疗价值得到肯定,46%~47% 的患者达到主要终点。该研究中 5 mg 过渡到 10 mg 的给药方式,也为 PBC 患者的管理提供了新的思路。不过,奥贝胆酸的长期有效性及进展期患者的获益还需要进一步研究确认。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年2月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999