Komzifti(Ziftomenib)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Komzifti(Ziftomenib)是一种口服的Menin抑制剂，于2025年在美国首次获批。

Komzifti(Ziftomenib)的适应症

Komzifti适用于治疗伴有易感核磷蛋白1(NPM1)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者，这些患者没有令人满意的替代治疗方案。

Komzifti(Ziftomenib)的用法用量

1、推荐剂量

每日一次，每次600mg口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于未确认疾病进展或出现不可接受毒性的患者，应至少治疗6个月，以便有足够时间产生临床应答。

2、服药方法

整粒吞服胶囊，请勿打开、掰开或咀嚼胶囊。

Komzifti(Ziftomenib)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Komzifti(Ziftomenib)的注意事项

1、分化综合征

Komzifti可引起致命或危及生命的分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化相关。分化综合征的症状，包括Komzifti治疗患者中出现的症状，可能有发热、低氧、关节痛、低血压、呼吸困难、体重快速增加或外周水肿、胸腔或心包积液、急性肾损伤和皮疹。

如果怀疑分化综合征，应中断Komzifti，开始口服或静脉注射皮质类固醇（例如地塞米松10mg，每12小时一次），持续至少3天，并进行血流动力学和实验室监测。当症状和体征改善至2级或更低时，以相同剂量水平恢复Komzifti治疗。在症状得到充分控制或缓解后，至少在3天内逐渐减停皮质类固醇。过早停用皮质类固醇治疗可能导致分化综合征症状复发。

2、QTc间期延长

Komzifti可引起QT（QTc）间期延长，在治疗的前4周内至少每周进行一次心电图检查，此后至少每月一次。如果QTc间期>500毫秒或较基线变化>60毫秒（3级），应中断Komzifti。

对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者，可能需要更频繁的心电图监测。Komzifti与已知延长QTc间期的药物合用可能增加QTc间期延长的风险。

3、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，Komzifti对孕妇给药时可能造成胚胎-胎儿伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用Komzifti治疗期间，以及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。

建议有生育能力女性伴侣的男性在使用Komzifti治疗期间，以及末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

Komzifti(Ziftomenib)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，Komzifti对孕妇给药时可能造成胚胎-胎儿伤害。尚无关于孕妇使用Komzifti的数据来评估药物相关风险，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于Komzifti或其代谢物在人乳中的存在、或Komzifti及其代谢物对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿造成不良反应，建议女性在使用Komzifti治疗期间以及末次给药后2周内不要母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

根据动物研究结果及其作用机制，Komzifti对孕妇给药时可能造成胎儿伤害。根据动物研究结果，Komzifti可能损害有生育能力的女性和男性的生育能力。动物研究结果在4周的恢复期后未得到逆转。

4、儿科使用

Komzifti在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在65岁或以上患者与较年轻患者之间，未观察到Komzifti的有效性、安全性或药代动力学的总体差异。

6、肝功能损害

对于轻度（胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素≤1.5×ULN）或中度（胆红素1.5至3×ULN）肝功能损害的患者，无需调整剂量。

重度肝功能损害（胆红素>3×ULN）的影响尚未研究。

7、肾功能损害

对于轻度或中度（Clcr30至89mL/min）肾功能损害的患者，无需调整剂量。

重度（Clcr<30mL/min）肾功能损害的影响尚未研究。

Komzifti(Ziftomenib)的不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括：未鉴定出病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、分化综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。

最常见的实验室异常（≥10%）包括：天冬氨酸氨基转移酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高和钾升高。

Komzifti(Ziftomenib)的作用机制

Komzifti是一种menin抑制剂，急性白血病可由NPM1突变驱动，该突变将野生型menin-KMT2A复合物招募至白血病发生基因的启动子。

易感NPM1突变定义为那些导致核仁定位信号丢失并插入新的核输出信号，从而导致突变型NPM1蛋白胞质蓄积的突变，这种蓄积会破坏正常细胞功能，并通过改变基因表达驱动白血病发生。

Komzifti对menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用的药理学破坏可阻断突变型NPM1的致癌活性，从而诱导白血病细胞分化，分化标志物表达增加证明了这一点。在非临床研究中，Komzifti在NPM1突变型白血病的模型中显示出体外和体内抗肿瘤活性。

Komzifti(Ziftomenib)的药物相互作用

特定药物

强效或中效CYP3A4抑制剂：更频繁地监测不良反应。

强效或中效CYP3A4诱导剂：避免合用。

质子泵抑制剂：避免合用。

H2受体拮抗剂和抗酸剂：避免合用，如果无法避免合用，应修改Komzifti的给药时间。

延长QTc间期的药物：避免合用，如果无法避免合用，应更频繁地监测患者的QTc间期延长情况。

Komzifti(Ziftomenib)的贮存方法

储存在20°C至25°C下，允许在15°C至30°C之间短途运输，置于儿童不易触及处。

温馨提示

1、告知患者有在治疗开始后最早3天及治疗期间发生分化综合征的风险。指导患者立即向医疗保健提供者报告任何提示分化综合征的症状，例如发热、关节或骨痛、头晕、气短或呼吸困难、咳嗽、胸痛、体重快速增加、皮疹、尿量减少或手、脚、脚踝或腿部肿胀，以便进一步评估。

2、建议患者如果感到昏厥、失去知觉或有提示心律失常的体征或症状，立即咨询其医疗保健提供者。建议有低钾血症或低镁血症病史的患者注意监测其电解质的重要性。

3、建议孕妇和有生育能力的女性注意对胎儿的潜在风险。