瑞司美替罗(Rezdiffra)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

瑞司美替罗是一种高度选择性的甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂，需配合健康饮食和运动方案，适用于成人非肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)合并中晚期肝纤维化(F2至F3期)的治疗。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的适应症

瑞司美替罗用于治疗患有NASH并伴有中度至晚期肝纤维化（相当于F2至F3期纤维化）的成人患者；需配合饮食和运动使用。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的用法用量 

1、患者监测

监测肝功能指标以及肝毒性的症状/体征。

2、给药方法

口服片剂，可与食物同服或不与食物同服。

3、剂量

实际体重（ABW）<100kg：每次80mg，每日一次。

ABW≥100kg：每次100mg，每日一次。

4、针对药物相互影响的剂量调整

不推荐与强效CYP2C8抑制剂（例如吉非罗齐）合用。

如果与中效CYP2C8抑制剂（例如氯吡格雷）合用，对于ABW<100kg的患者，推荐剂量为每次60mg每日一次；对于ABW≥100kg的患者，推荐剂量为每次80mg每日一次。

5、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

失代偿期肝硬化（相当于中度至重度肝功能损害[Child-PughB级或C级]）患者应避免使用。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害（估算肾小球滤过率[eGFR]为30–89mL/分钟/1.73m²）患者无需调整剂量。

重度肾功能损害（eGFR<30mL/分钟/1.73m²）患者中的使用尚未进行研究。

老年患者

目前尚无剂量推荐。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的注意事项

1、肝毒性

监测肝功能指标升高以及肝脏相关不良反应的发生。监测肝毒性的症状和体征（例如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多）。如果怀疑肝毒性，应停用瑞司美替罗并监测患者。

2、胆囊相关不良反应

观察到胆囊结石、急性胆囊炎和梗阻性胰腺炎（胆石症）。

如果怀疑胆石症，应进行胆囊诊断性检查并给予适当的临床随访。

如果怀疑急性胆囊事件，应暂停瑞司美替罗治疗，待事件解决后再恢复。

3、与某些他汀类药物的相互影响

当与瑞司美替罗合用时，可能增加阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀相关不良反应的风险。

建议对某些他汀类药物进行剂量调整。监测他汀类药物相关的不良反应，包括但不限于肝酶升高、肌病和横纹肌溶解症。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于妊娠女性使用瑞司美替罗的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。

与母亲本身所患的NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险包括：妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血风险增加。

2、哺乳

尚无关于瑞司美替罗是否存在于人乳或动物乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对瑞司美替罗的临床需求，以及瑞司美替罗或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

与年轻成人患者相比，在年龄≥65岁的患者中未观察到有效性方面的总体差异，但在老年患者中观察到的不良事件发生率在数值上更高。

5、肝功能损害

由于不良反应风险增加，失代偿期肝硬化（相当于中度至重度肝功能损害）患者应避免使用瑞司美替罗。轻度肝功能损害患者无需调整剂量。瑞司美替罗在NASH肝硬化患者中的安全性和有效性尚未确定。

6、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（eGFR30–89mL/分钟/1.73m²）患者无需调整剂量。

重度肾功能损害（eGFR<30mL/分钟/1.73m²）患者中的使用尚未进行研究。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的药物相互作用

1、影响或经肝微粒体酶代谢的药物

CYP2C8抑制剂

与强效或中效CYP2C8抑制剂合用可能增加瑞司美替罗的最大血药浓度和AUC，从而可能增加不良反应风险。不推荐瑞司美替罗与强效CYP2C8抑制剂（例如吉非罗齐）合用。如果与中效CYP2C8抑制剂（例如氯吡格雷）合用，需调整瑞司美替罗的剂量。

CYP2C8底物

瑞司美替罗可能增加CYP2C8底物的暴露量，从而增加与CYP2C8底物相关的不良事件风险。如果在使用瑞司美替罗的同时合用某种浓度微小变化即可能导致严重不良反应的CYP2C8底物，应更频繁地监测与该底物相关的不良反应。

2、影响外排转运系统的药物

与OATP1B1和OATP1B3抑制剂（例如环孢素）合用可能增加瑞司美替罗的最大血药浓度和AUC，从而可能增加不良反应风险。不推荐与OATP1B1或OATP1B3抑制剂合用。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的作用机制

瑞司美替罗(Rezdiffra)事THR-β的部分激动剂，THR-β是肝脏中THR的主要形式，刺激THR-β可降低肝内甘油三酯水平。

瑞司美替罗也表现出一定的甲状腺激素受体α（THR-α）激动作用，功能试验显示相对于T3，瑞司美替罗在该受体上的效能为48.6%。

瑞司美替罗(Rezdiffra)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

稳态暴露量在40–100mg剂量范围内呈剂量比例性增加。

给药后3–6天内达到稳态。

每日一次给药时，瑞司美替罗暴露量增加1.5至3倍，但主要代谢产物（MGL-3623）不蓄积。

达峰时间：每日多次服用80mg或100mg后，约为4小时。

食物影响

与食物同服导致最大血药浓度降低33%，AUC降低11%，中位达峰时间延迟约2小时。

2、分布

是否存在于人乳中未知，血浆蛋白结合率>99%。

3、代谢

通过CYP2C8代谢，主要代谢产物MGL-3623对THR-β的效能比瑞司美替罗低28倍。在稳态下，MGL-3623占瑞司美替罗AUC的33%–51%。

4、消除途径

粪便：67%（主要为代谢产物）；MGL-3623代谢产物占粪便中回收药物量的3.3%。

尿液：24%（1%为原形药物）；MGL-3623代谢产物占尿液中回收药物量的16%。

半衰期：4.5小时。

瑞司美替罗(Rezdiffra)储存

存放在20℃–25℃（允许在15℃–30℃之间波动）的环境中。

温馨提示

1、告知患者肝毒性的风险，指导患者立即向医疗保健提供者报告任何重度肝损伤的症状或体征，例如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹。

2、告知患者在瑞司美替罗治疗期间可能存在胆石症、胆囊炎和梗阻性胰腺炎（胆结石）的风险。指导患者如果出现这些疾病的症状或体征，请联系其医疗保健提供者。

3、告知患者瑞司美替罗与某些他汀类药物合用可能增加他汀类药物相关不良反应（例如肝酶升高、肌病、横纹肌溶解症）的风险。