利扎曲普坦(Rizatriptan)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

利扎曲普坦(Rizatriptan)是一种高选择性的5-HT1B/1D受体激动剂，属于曲普坦类处方药，专门用于急性治疗有先兆或无先兆的偏头痛发作。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的适应症

利扎曲普坦适用于成人及6至17岁儿童偏头痛（伴或不伴先兆）的急性治疗。

使用限制

利扎曲普坦仅应在明确诊断偏头痛的情况下使用。如果患者首次偏头痛发作使用利扎曲普坦治疗无效，在继续使用本品治疗后续发作前，应重新评估偏头痛的诊断。

利扎曲普坦不适用于偏瘫性或基底型偏头痛的治疗。

利扎曲普坦不适用于预防偏头痛发作。

利扎曲普坦用于治疗丛集性头痛的安全性和有效性尚未确立。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的用法用量

1、成人给药信息

成人偏头痛急性治疗的利扎曲普坦推荐起始剂量为5mg或10mg。10mg剂量可能比5mg剂量效果更强，但不良反应风险也可能更高。

成人重复给药

尽管安慰剂对照试验尚未确定第二剂或后续剂量的有效性，但如果偏头痛复发，可在首次给药2小时后给予第二剂。任何24小时内最大日剂量不应超过30mg。在30天内平均治疗超过四次头痛的安全性尚未确立。

2、儿童患者（6至17岁）给药信息

儿童患者的给药基于患者体重。利扎曲普坦的推荐剂量为：体重低于40kg（88磅）的患者使用5mg，体重40kg（88磅）或以上的患者使用10mg。

对于6至17岁的儿童患者，24小时内使用超过一剂利扎曲普坦的有效性和安全性尚未确立。

3、接受普萘洛尔治疗的患者的剂量调整

(1)、成人患者

对于正在服用普萘洛尔的成人患者，仅推荐使用5mg剂量的利扎曲普坦，24小时内最多3剂（15mg）。

(2)、儿童患者

对于体重40kg（88磅）或以上且正在服用普萘洛尔的儿童患者，仅推荐单次5mg剂量的利扎曲普坦（24小时内最大剂量5mg）。体重低于40kg（88磅）且接受普萘洛尔治疗的儿童患者不应处方利扎曲普坦。

4、剂型和规格

利扎曲普坦，USP

(1)、5mg片剂：淡粉色、胶囊形、未包衣片，一侧刻有“388”，另一侧为空白。

(2)、10mg片剂：淡粉色、胶囊形、未包衣片，一侧刻有“389”，另一侧为空白。

5、药物过量

在成人临床试验中未报告利扎曲普坦过量。一些成人患者单次服用40mg利扎曲普坦或间隔2小时分两次服用，出现头晕和嗜睡。

此外，基于利扎曲普坦的药理学特性，过量后可能发生高血压或心肌缺血。对于疑似利扎曲普坦过量的患者，应考虑胃肠道净化（例如，洗胃后给予活性炭）。即使未观察到临床症状，也应继续进行临床和心电图监测至少12小时。

血液透析或腹膜透析对利扎曲坦血清浓度的影响尚不清楚。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的禁忌症

利扎曲普坦禁用于以下患者：

1、缺血性冠状动脉疾病（心绞痛、心肌梗死史或有记录的无症状缺血），或其他严重潜在心血管疾病。

2、冠状动脉血管痉挛，包括变异型心绞痛。

3、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。

4、外周血管疾病（PVD）。

5、缺血性肠病。

6、未控制的高血压。

7、近期（即24小时内）使用过另一种5-HT1受体激动剂、含麦角胺药物或麦角类药品（如二氢麦角胺或美西麦角）。

8、偏瘫性或基底型偏头痛。

9、同时使用或在近期（即2周内）停用单胺氧化酶A抑制剂。

10、对利扎曲坦或任何辅料过敏者（曾观察到血管性水肿和过敏反应）。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的注意事项

1、心肌缺血、心肌梗死和变异型心绞痛

不应给予患有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病的患者利扎曲普坦。罕有报道在服用利扎曲普坦后数小时内发生严重心脏不良反应，包括急性心肌梗死。其中一些反应发生在未知患有冠状动脉疾病的患者中。5-HT1受体激动剂，包括利扎曲普坦，可能引起冠状动脉血管痉挛（变异型心绞痛），即使患者没有冠状动脉疾病病史。

对于具有多重心血管危险因素（例如，年龄增长、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、明确的冠状动脉疾病家族史）且从未使用过曲坦类药物的患者，应在接受利扎曲普坦前进行心血管评估。如果有冠状动脉疾病或冠状动脉血管痉挛的证据，则不应给予利扎曲普坦。

对于心血管评估阴性的患者，应考虑在医疗监督下给予首剂利扎曲普坦，并在给药后立即进行心电图检查。对于具有心血管危险因素的长期间断使用利扎曲普坦的患者，应考虑定期进行心血管评估。

2、心律失常

据报道，在给予5-HT1受体激动剂后数小时内发生了危及生命的心律失常，包括导致死亡的室性心动过速和心室颤动。如果发生此类心律紊乱，应停用利扎曲普坦。

3、胸部、喉咙、颈部和/或下颌疼痛/发紧感/压迫感

与其他5-HT1受体激动剂一样，服用利扎曲普坦后，心前区、喉咙、颈部和下颌出现发紧感、疼痛、压迫感和沉重感很常见，且通常非心脏源性。然而，如果怀疑是心脏源性的，应对患者进行评估。已证实患有冠状动脉疾病和变异型心绞痛的患者不应接受5-HT1受体激动剂。

4、脑血管事件

使用5-HT1受体激动剂治疗的患者曾发生脑出血、蛛网膜下腔出血和卒中，其中一些导致死亡。在许多病例中，似乎可能是脑血管事件是原发性的，而使用5-HT1受体激动剂是基于错误地认为所经历的症状是偏头痛所致（实际上并非如此）。

此外，偏头痛患者发生某些脑血管事件（例如，卒中、出血、短暂性脑缺血发作）的风险可能增加。如果发生脑血管事件，应停用利扎曲普坦。

与其他急性偏头痛疗法一样，在治疗先前未诊断为偏头痛的患者以及症状不典型的偏头痛患者的头痛时，应注意排除其他可能严重的神经系统疾病。利扎曲普坦不应给予有卒中或短暂性脑缺血发作病史的患者。

5、其他血管痉挛反应

5-HT1受体激动剂，包括利扎曲普坦，可能引起非冠状动脉血管痉挛反应，例如外周血管缺血、胃肠道血管缺血和梗死（表现为腹痛和血性腹泻）、脾梗死和雷诺综合征。对于在使用任何5-HT1受体激动剂后出现提示非冠状动脉血管痉挛反应症状或体征的患者，应在接受额外剂量的利扎曲普坦之前排除疑似血管痉挛反应。

有报道使用5-HT1受体激动剂后出现一过性和永久性失明以及显著的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，这些事件与使用5-HT1受体激动剂之间的因果关系尚未明确确立。

6、药物过度使用性头痛

过度使用急性偏头痛药物（例如，麦角胺、曲坦类、阿片类药物，或每月使用10天或以上的联合用药）可能导致头痛加剧（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可表现为类似偏头痛的每日头痛，或偏头痛发作频率显著增加。可能需要对患者进行解毒治疗，包括停用过度使用的药物，以及处理戒断症状（通常包括头痛一过性加重）。

7、血清素综合征

血清素综合征可能发生在使用曲坦类药物（包括利扎曲普坦）时，尤其是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂联合使用时。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变（例如，激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压不稳、高热）、神经肌肉异常（例如，反射亢进、不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。

症状可能在使用新的或更高剂量的血清素能药物后数分钟至数小时内出现。如果怀疑血清素综合征，应停用利扎曲普坦。

8、血压升高

罕有报道接受5-HT1受体激动剂（包括利扎曲普坦）治疗的患者，无论有无高血压病史，出现血压显著升高，包括伴有器官系统急性损伤的高血压危象。在接受了利扎曲普坦最大剂量（每2小时10mg，共3剂）的健康年轻成年男性和女性患者中，观察到血压轻微升高（约2-3mmHg）。利扎曲普坦禁用于未控制的高血压患者。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的不良反应

1、全身性：偶见面部水肿，罕见晕厥和水肿/肿胀。

2、异常感觉：常见温热感。

3、心血管系统：常见心悸。偶见心动过速、四肢发冷和心动过缓。

4、消化系统：常见腹泻和呕吐。偶见消化不良、舌水肿和腹部胀满。

5、肌肉骨骼系统：偶见肌无力、僵硬、肌痛和肌肉痉挛。

6、神经/精神系统：常见感觉减退、欣快感和震颤。偶见眩晕、失眠、意识混乱/定向障碍、步态异常、记忆障碍和激动。

7、呼吸系统：常见呼吸困难。偶见咽部水肿。

8、特殊感觉：偶见视力模糊和耳鸣。罕见眼部肿胀。

9、皮肤及附属器：常见潮红。偶见出汗、瘙痒、皮疹和荨麻疹。罕见红斑、潮热。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的药物相互作用

1、普萘洛尔

对于接受普萘洛尔治疗的患者，应调整利扎曲普坦的剂量，因为普萘洛尔已被证明可使利扎曲坦的血浆AUC增加70%。

2、含麦角胺药物

据报道，含麦角胺药物会导致长时间的血管痉挛反应。由于这些效应可能具有累加性，禁止在24小时内联合使用含麦角胺或麦角类药品（如二氢麦角胺或美西麦角）与利扎曲普坦。

3、其他5-HT1受体激动剂

由于其血管痉挛效应可能具有累加性，禁止在24小时内联合使用利扎曲普坦和其他5-HT1受体激动剂。

4、SSRIs/SNRIs与血清素综合征

有病例报告在联合使用曲坦类药物与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂期间发生血清素综合征。

5、单胺氧化酶抑制剂

禁止正在服用单胺氧化酶A抑制剂和非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者使用利扎曲普坦。特定的单胺氧化酶A抑制剂增加了利扎曲坦及其代谢产物的全身暴露量。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的特殊人群用药

1、妊娠

现有关于妊娠女性使用利扎曲普坦的人类数据不足以得出关于药物相关的重大出生缺陷和流产风险的结论。

在动物研究中，妊娠期间口服利扎曲坦（大鼠胎儿体重下降）或整个妊娠期和哺乳期口服利扎曲坦（大鼠后代死亡率增加、体重下降和神经行为受损）观察到发育毒性，其母体血浆暴露量高于人类治疗剂量下的预期暴露量。

2、哺乳期

没有关于利扎曲坦或其任何活性代谢物是否存在于人乳中、利扎曲坦对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的数据。

利扎曲坦可经大鼠乳汁排泄，乳汁中的水平约为母体血浆中的6倍。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对利扎曲普坦的临床需求以及利扎曲普坦或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确立6岁以下儿童患者使用的安全性和有效性。

利扎曲普坦用于6至17岁患者偏头痛急性治疗的有效性和安全性已在充分且对照良好的研究中确立。

4、老年用药

利扎曲普坦的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

具有其他心血管危险因素（例如，糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、明确的冠状动脉疾病家族史）的老年患者在接受利扎曲普坦前应进行心血管评估。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的作用机制

利扎曲坦与人克隆的5-HT1B/1D受体具有高亲和力。利扎曲普坦推测是通过与颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的5-HT1B/1D受体结合，从而发挥其治疗偏头痛头痛的作用。

利扎曲普坦(Rizatriptan)的药代动力学

1、吸收

口服给药后利扎曲坦完全吸收。利扎曲普坦的平均口服绝对生物利用度约为45%，平均达峰血浆浓度时间约为1-1.5小时。偏头痛头痛的存在似乎不影响利扎曲坦的吸收或药代动力学。食物对利扎曲坦的生物利用度无显著影响，但使达峰时间延迟一小时。在临床试验中，利扎曲普坦给药不考虑进食。

利扎曲普坦和苯甲酸利扎曲坦口腔崩解片给药后利扎曲坦的生物利用度和最大血药浓度相似，但口腔崩解片的吸收速率稍慢，达峰时间延迟最多0.7小时。女性利扎曲坦的曲线下面积比男性高约30%。多次给药无蓄积。

2、分布

男性受试者的平均表观分布容积约为140升，女性受试者约为110升。利扎曲坦与血浆蛋白结合极少（14%）。

3、代谢

利扎曲坦的主要代谢途径是通过单胺氧化酶-A进行氧化脱氨，生成吲哚乙酸代谢物，该代谢物对5-HT1B/1D受体无活性。次要代谢产物N-单去甲基-利扎曲坦，在5-HT1B/1D受体具有与母体化合物相似的活性。

4、消除

单次口服14C-利扎曲坦10mg后，120小时内尿液和粪便中回收的放射性总量分别为82%和12%。口服14C-利扎曲坦后，利扎曲坦约占循环血浆放射性的17%。

约14%的口服剂量以原形经尿液排泄，而51%以吲哚乙酸代谢物形式排泄，表明存在显著的首过代谢。

男性和女性利扎曲坦的平均血浆半衰期为2-3小时。

细胞色素P450同工酶：利扎曲坦不是人肝细胞色素P450同工酶3A4/5、1A2、2C9、2C19或2E1活性的抑制剂；利扎曲坦是细胞色素P4502D6的竞争性抑制剂，但仅在高浓度（临床上无关）下如此。

利扎曲普坦(Rizatriptan)特殊人群药代动力学

1、老年患者

健康非偏头痛老年志愿者（65-77岁）的利扎曲坦药代动力学与年轻非偏头痛志愿者（18-45岁）相似。

2、儿童患者

在6至17岁儿童偏头痛患者中确定了利扎曲坦的药代动力学。体重20-39kg的儿童患者单次服用5mg苯甲酸利扎曲坦口腔崩解片，或体重≥40kg的儿童患者单次服用10mg苯甲酸利扎曲坦口腔崩解片后的暴露量，与成人单次服用10mg苯甲酸利扎曲坦口腔崩解片观察到的暴露量相似。

3、性别

女性口服10mg利扎曲坦的平均曲线下面积和最大血药浓度分别比男性高约30%和11%，而达峰时间大致相同。

4、肝功能不全

在因轻度至中度酒精性肝硬化导致肝功能不全的患者中口服给药后，轻度肝功能不全患者的利扎曲坦血浆浓度与肝功能正常的对照组受试者相似；中度肝功能不全患者的利扎曲坦血浆浓度高出约30%。

5、肾功能不全

在肾功能不全患者（肌酐清除率10-60mL/min/1.73m2）中，利扎曲坦的曲线下面积与肾功能正常受试者无显著差异。

在血液透析患者（肌酐清除率<2mL/min/1.73m2）中，利扎曲坦的曲线下面积比肾功能正常患者高出约44%。

6、种族

药代动力学数据显示非裔美国人和白种人受试者之间无显著差异。

利扎曲普坦(Rizatriptan)储存

将利扎曲普坦贮存在20°至25°C（68°至77°F）下；允许在15°和30°C（59°和86°F）之间波动[参见USP控制室温]。

温馨提示

1、告知患者利扎曲普坦可能引起严重的心血管副作用，如心肌梗死或卒中。虽然严重心血管事件可能在无预警症状的情况下发生，但患者应警惕胸痛、呼吸急促、虚弱、言语不清等体征和症状，并在观察到任何提示性体征或症状时寻求医疗建议。

2、告知患者除非潜在获益证明对胎儿的潜在风险合理，否则妊娠期间不应使用利扎曲普坦。

3、由于偏头痛或使用利扎曲普坦治疗可能导致嗜睡和头晕，指导患者在偏头痛发作期间和服用利扎曲普坦后评估自己执行复杂任务的能力。