芦曲波帕(lusutrombopag)的用法用量及注意事项

芦曲波帕（lusutrombopag、Mulpleta）是一种新型口服小分子血小板生成素受体激动剂，通过激活JAK/STAT及MAPK信号通路，促进巨核细胞增殖分化以提升血小板生成。该药适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症成人患者，可有效减少术前血小板输注需求，降低出血风险。

芦曲波帕适应症

芦曲波帕适用于治疗计划接受手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症。

芦曲波帕用法用量

1、推荐剂量

应在计划手术前8-14天开始服用芦曲波帕。

患者需在最后一次服药后2-8天内接受手术。

芦曲波帕的推荐剂量为每日口服3mg，每日1次，可随餐或空腹服用，连续服用7天。

若漏服一剂芦曲波帕，患者应在当天尽快补服，次日按正常服药计划继续服用。

在针对慢性肝病患者的临床试验中，芦曲波帕仅研究了“每日1次、连续7天”的单次给药方案。不建议为使慢性肝病患者血小板计数恢复正常而使用芦曲波帕。

2、监测

在开始芦曲波帕治疗前，以及手术前不超过2天，均需检测患者血小板计数。

芦曲波帕不良反应

最常见的不良反应（≥3%）：头痛。

芦曲波帕禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

芦曲波帕注意事项

血栓/血栓栓塞性并发症

芦曲波帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂，而TPO受体激动剂已被证实与慢性肝病患者的血栓及血栓栓塞性并发症相关。有报告显示，接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者出现门静脉血栓。

在3项随机、双盲试验中，芦曲波帕治疗组患者的门静脉血栓发生率为1%（171例中2例），安慰剂组为1%（170例中2例），这些血栓均在术后通过试验方案规定的影像学检查发现，且未伴随血小板计数的显著升高。

对于已知存在血栓栓塞风险因素的患者（包括遗传性促血栓形成疾病，如凝血因子V莱顿突变、凝血酶原20210A突变、抗凝血酶缺乏症或蛋白C/蛋白S缺乏症），使用芦曲波帕时需考虑潜在的血栓风险增加。对于存在活动性血栓、有血栓病史或无向肝血流的患者，仅在患者的潜在获益大于潜在风险时，方可使用芦曲波帕。

不建议为使慢性肝病患者血小板计数恢复正常而使用芦曲波帕。

芦曲波帕特殊人群用药

1、妊娠期用药

目前尚无关于孕妇使用芦曲波帕的可用数据，无法评估该药物相关的风险。建议告知孕妇该药物对胎儿存在潜在风险。

2、哺乳期用药

目前尚无关于芦曲波帕是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁分泌影响的信息。但在哺乳期大鼠的乳汁中检测到了芦曲波帕。由于芦曲波帕可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，因此不建议在芦曲波帕治疗期间及最后一剂给药后至少28天内进行母乳喂养。

3、儿科用药

芦曲波帕在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

芦曲波帕的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定该人群与年轻受试者的反应是否存在差异。其他已报告的临床经验也未发现老年人与年轻患者在反应上存在差异。

芦曲波帕药物相互作用

尚不明确。

芦曲波帕药物过量

目前尚无已知的芦曲波帕过量解毒剂。

药物过量可能导致血小板计数过度升高，进而引发血栓或血栓栓塞性并发症。需密切监测患者状况及血小板计数，血栓并发症的治疗应遵循标准诊疗规范。

由于芦曲波帕与血浆蛋白高度结合，预计血液透析无法增加其清除率。

芦曲波帕药代动力学

芦曲波帕在单次给药剂量为1mg（最低批准剂量的0.33倍）至50mg（最高推荐剂量的16.7倍）范围内，呈现剂量依赖性药代动力学特征。健康受试者服用3mg芦曲波帕后，几何平均血药浓度峰值（Cmax）为111ng/mL（变异系数%CV为20.4），extrapolated至无限时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC₀-inf）为2931ng・hr/mL（变异系数%CV为23.4）。芦曲波帕在健康受试者与慢性肝病患者群体中的药代动力学特征相似。

每日一次多次给药时，芦曲波帕的血药浓度峰值（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）蓄积比约为2，在给药第5天后达到稳态血浆浓度。

吸收

在慢性肝病患者中，口服芦曲波帕后，血药浓度达峰时间（Tmax）为给药后6-8小时。

食物影响

芦曲波帕与高脂膳食（总热量约900千卡，其中脂肪供能500千卡、碳水化合物供能250千卡、蛋白质供能150千卡）同服时，其血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）未受影响。

分布

健康成人受试者中，芦曲波帕的表观分布容积均值为39.5L（变异系数%CV为23.5）。芦曲波帕的血浆蛋白结合率超过99.9%。

消除

健康成人受试者中，芦曲波帕的终末消除半衰期（t₁/₂）约为27小时。慢性肝病患者中，芦曲波帕的清除率均值估计为1.1L/hr（变异系数%CV为36.1）。

代谢

芦曲波帕主要通过CYP4家族酶代谢，包括CYP4A11。

排泄

粪便排泄占给药剂量的83%，其中16%以芦曲波帕原型药物形式排出；尿液排泄约占给药剂量的1%。