阿考米迪(Attruby)中文说明书

阿考米迪(Attruby)是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，主要用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变心肌病(ATTR-CM)。

阿考米迪(Attruby)的适应证

阿考米迪适用于治疗野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者，以降低心血管死亡和心血管相关住院风险。

阿考米迪(Attruby)的用法用量

1、推荐剂量

每次712毫克，每日两次口服（可与食物同服或不同服）。

2、服药方式

需整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。

3、剂型和规格

阿考米迪为356毫克阿可酰胺薄膜衣片，呈白色、椭圆形，片剂一侧印有BridgeBio公司标识及黑色字样“ACOR”。

4、药物过量

尚无药物过量的临床经验。如怀疑用药过量，应采取对症和支持治疗。

阿考米迪(Attruby)的禁忌症

无。

阿考米迪(Attruby)的注意事项

阿考米迪没有注意事项警告、严重副作用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿考米迪(Attruby)的不良反应

与安慰剂组相比，阿考米迪(Attruby)组胃肠道不良反应的发生率更高，例如腹泻和上腹痛，这些胃肠道不良反应大多为轻度，并在未停药的情况下自行缓解。

因不良事件而停用研究药物的患者比例在阿考米迪(Attruby)治疗组和安慰剂组相似。

开始服用阿考米迪会导致血清肌酐升高和估算肾小球滤过率降低，通常发生在开始治疗后的4周内并趋于稳定。

阿考米迪(Attruby)的药物相互作用

1、UDP-葡萄糖醛酸转移酶诱导剂和强效CYP3A诱导剂

阿可酰胺通过UGT酶介导的葡萄糖醛酸化代谢。联用UGT诱导剂可能降低阿可酰胺的暴露量。虽然阿可酰胺不经CYP3A代谢，但强效CYP3A诱导剂也可能诱导UGT酶。应避免将阿考米迪与UGT诱导剂和强效CYP3A诱导剂联用。

2、敏感细胞色素P4502C9底物

阿可酰胺会抑制CYP2C9，当与CYP2C9底物药物联用时，可能导致这些底物药物的血药浓度升高。当阿考米迪与敏感的CYP2C9底物联用时，应考虑更频繁地监测患者暴露量增加的证据。

阿考米迪(Attruby)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前关于妊娠期妇女使用阿考米迪的数据不足，无法确定其与重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局相关的风险。在动物生殖研究中，在大鼠和兔中，暴露量分别达到人体最大推荐剂量下临床暴露量的34倍和13倍时，均未观察到胚胎-胎儿异常。

尚不明确目标人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠都有出生缺陷、妊娠丢失或其他不良结局的背景风险。

2、哺乳期

目前尚无关于阿考米迪在人或动物乳汁中存在情况的数据，也缺乏该药物对母乳喂养婴儿或对乳汁分泌影响的资料。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对阿考米迪的临床需求，以及阿考米迪或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确立阿考米迪的安全性和有效性。

4、老年用药

老年患者（≥65岁）无需调整剂量。在临床研究随机分组的受试者总数（n=632）中，97%为65岁及以上，中位年龄为78岁。

阿考米迪(Attruby)的作用机制

阿可酰胺是一种选择性转甲状腺素蛋白稳定剂，阿可酰胺与TTR的甲状腺素结合位点结合，减缓TTR四聚体解离为其构成单体的过程，这是淀粉样蛋白生成的关键限速步骤。

阿考米迪(Attruby)的药代动力学

1、吸收

口服给药后，阿可酰胺的达峰时间约为1小时。

食物影响：与高脂餐（总热量800-1000卡路里，脂肪≥50%）同服后，未观察到阿可酰胺药代动力学出现具有临床显著意义的差异。

2、分布

阿可酰胺的表观稳态分布容积为654升。体外研究显示，阿可酰胺与人体血浆蛋白的结合率为96%。阿可酰胺主要与TTR结合。

3、消除

阿可酰胺的有效半衰期约为6小时，稳态表观清除率为16L/hr。

4、代谢

阿可酰胺主要通过UGT1A9、UGT1A1和UGT2B7进行葡萄糖醛酸化代谢。阿可酰胺-β-D-葡萄糖醛酸苷是阿可酰胺的主要代谢产物（占循环中总药物相关成分的8%）。

阿可酰胺-β-D-葡萄糖醛酸苷的药理活性约为阿可酰胺的1/3，其发生共价结合的可能性低，且不贡献药理活性。

5、排泄

健康成人受试者单次口服放射性标记的阿可酰胺712毫克后，约32%的放射性剂量经粪便排泄（15%为原形药物），约68%经尿液排泄（<10%为原形药物）。

阿考米迪(Attruby)的特殊人群药代动力学

基于年龄、种族/民族（包括日本人和非日本人）、性别或肾功能损害，未观察到阿可酰胺的药代动力学存在具有临床显著意义的差异。肝功能损害（Child-PughA、B或C级）对阿可酰胺药代动力学的影响尚不明确。

阿考米迪(Attruby)的储存

将阿考米迪(Attruby)储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下，允许短时间暴露于15°C至30°C（59°F至86°F）的环境。请保存在原泡罩卡内直至使用，以防潮湿。