氨吡啶缓释片(dalfampridine)的注意事项和药物相互作用

氨吡啶缓释片(dalfampridine)由美国渤健公司(Biogen)研发，于2010年1月首次在美国获得批准上市，随后于2011年7月在欧盟获批。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的注意事项

1、绝对禁忌人群

以下患者严禁使用氨吡啶缓释片：

(1)、癫痫病史者：有癫痫发作史是明确禁忌症。

(2)、中重度肾功能不全者：肌酐清除率（CrCl）≤50mL/min的患者禁用。

(3)、过敏者：对氨吡啶缓释片或其活性成分4-氨基吡啶有过敏史（包括发生过过敏性休克）的患者禁用。

2、用药前必须评估肾功能

(1)、评估要求：在开始治疗前及治疗期间（至少每年一次），必须计算患者的肌酐清除率（CrCl）。

(2)、原因与风险：药物主要经肾脏以原形排泄。肾功能下降会导致药物在体内蓄积，血药浓度升高，从而显著增加癫痫发作的风险。轻度肾功能不全（CrCl51-80mL/min）的患者需由医生谨慎权衡治疗获益与癫痫风险。

3、严格的给药与剂量要求

(1)、剂量限制：最大推荐剂量为10mg，每日两次，间隔约12小时。每日不得超过20mg。过量不会增加疗效，只会倍增风险。

(2)、正确服用：必须整片吞服，不可掰开、压碎、咀嚼或溶解，否则会破坏缓释结构，导致药物瞬间大量释放，极易引发癫痫。

(3)、漏服处理：若漏服，切勿在下一次加倍补服，应跳过错过的剂量，按原定时间服用下一次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)相互作用

1、禁止联用的药物

其他4-氨基吡啶制剂：包括任何含相同活性成分（4-AP，fampridine）的复方产品或不同品牌药物。联用相当于过量用药，必须避免。

2、需高度谨慎联用的药物

OCT2抑制剂：例如西咪替丁（一种胃药）。此类药物会抑制肾脏对氨吡啶缓释片的排泄，使其血药浓度平均升高约25%，从而大幅增加癫痫发作的风险。必须联用时，医生需严格评估并密切监测。

3、无显著相互作用的药物

(1)、巴氯芬、干扰素β-1b：临床研究证实与这些常用于MS的药物无相互作用。

(2)、多数经肝脏代谢的药物：氨吡啶缓释片本身不显著抑制或诱导主要的肝脏代谢酶（CYP450酶系），因此不太影响其他药物的代谢。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)药代动力学

1、吸收与分布

(1)、吸收：口服后迅速完全吸收。与溶液剂相比，缓释片延缓了吸收速度，使血药浓度峰值（Cmax）降低、达峰时间（Tmax）延后至服药后3-4小时，从而有利于维持平稳的血药浓度。

(2)、饮食影响：与食物同服对吸收的影响轻微，无临床意义，故可餐前或餐后服用。

(3)、分布：血浆蛋白结合率极低（1-3%），表观分布容积较大，表明药物广泛分布于体内。

2、代谢与排泄

(1)、代谢：小部分经肝脏CYP2E1酶代谢为无活性的代谢物。

(2)、排泄：主要排泄途径为肾脏，约96%的给药剂量在24小时内以原形（90%）经尿液排出。这是肾功能直接影响药物清除率和安全性的根本原因。

(3)、半衰期：缓释片剂的消除半衰期为5.2-6.5小时，支持每日两次的给药方案。

3、特殊人群

(1)、肾功能不全患者：清除率与肌酐清除率直接相关。轻、中、重度肾功能损害患者的药物总清除率分别下降约45%、50%和75%。

(2)、老年患者：清除率随年龄增长略有下降，但通常不需调整剂量。重点仍在于评估年龄相关的肾功能变化。