伊曲莫德是一种新型口服选择性鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂,主要针对成人中重度活动性溃疡性结肠炎。该药物通过调节淋巴细胞迁移,有效减少肠道炎症反应,显著改善患者的临床症状和内镜下表现。伊曲莫德每日一次的口服给药方式为患者提供了便利的治疗选择,尤其对既往生物制剂或JAK抑制剂治疗失败的患者仍显示出良好疗效。
伊曲莫德通过独特的药理机制发挥治疗作用,在改善溃疡性结肠炎症状方面展现出多重临床效益。
伊曲莫德选择性作用于S1P1、S1P4和S1P5受体,促使淋巴细胞滞留于淋巴结,减少外周血淋巴细胞向炎症肠道的迁移。这种作用可使循环淋巴细胞计数降低,从而减轻肠道炎症反应。
临床研究显示,伊曲莫德治疗12周时临床缓解率较高,至52周时,临床缓解率进一步提升,显著优于安慰剂组,患者报告的血便频率和腹痛症状通常在治疗4周内开始改善。
伊曲莫德的半衰期约30小时,可维持稳定的血药浓度。长期随访数据表明,其治疗效果可持续至少1年,且对既往生物制剂或JAK抑制剂治疗失败的患者仍有效。
伊曲莫德通过精准调节免疫反应,不仅有效控制溃疡性结肠炎症状,其便利的给药方式和持续的疗效为患者提供了长期疾病管理方案。
伊曲莫德在不同人群中的用药需考虑个体差异,合理调整用药策略可优化治疗效果并降低风险。
动物实验显示伊曲莫德具有致畸性,孕妇禁用。育龄期女性应在治疗期间及停药后1周采取有效避孕措施。哺乳期妇女应权衡母乳喂养获益与潜在风险,必要时暂停用药。
65岁以上老年患者药代动力学与年轻患者相似,但临床数据有限(仅30例≥65岁)。建议起始治疗时加强监测,特别是心率和感染风险。
轻中度肝功能损害(Child-PughA/B级)无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-PughC级)患者禁用,因药物暴露量增加57%。肾功能损害患者,包括重度肾功能不全(eGFR≤29mL/min)无需剂量调整。
伊曲莫德在特殊人群中的使用需个体化评估,严格遵循用药建议。
伊曲莫德在特定疾病状态下存在使用限制,识别这些禁忌对预防严重不良事件至关重要。
近6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或TIA的患者禁用。未安装起搏器的莫氏II型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征患者也属禁忌人群。
禁止与CYP2C9/CYP3A4中强抑制剂(如氟康唑)或诱导剂(如利福平)联用,因会显著改变药物暴露量。CYP2C9弱代谢者联用CYP2C8/CYP3A4抑制剂时也属禁忌。
未完成水痘-带状疱疹病毒疫苗接种的易感患者应暂缓治疗。活动性严重感染患者需控制感染后再考虑用药,治疗期间避免使用减毒活疫苗。
伊曲莫德的禁忌症涉及心血管、代谢和免疫状态等多方面因素,患者应严格遵循这些限制。
参考资料: FDA说明书更新于2023年10月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216956
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