出现不良反应如何调整他泽司他(tazemetostat)的剂量？

他泽司他靶向药的效果显著，对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤、上皮样肉瘤疗效显著，能够提高客观缓解率，改善患者的生活质量。但由于每个患者的情况不同，用药疗程也因人而异，具体疗程应遵医嘱明确。他泽司他靶向药介绍他泽司他是zeste同系物2抑制剂的首款小分子增强剂，于2020年1月在美国获得加速批准，用于治疗年龄≥16岁的局部晚期或转移性上皮样肉瘤的成人和青少年，这些肉瘤不适合完全切除。他泽司他由Epizyme与Eisai合作开发，是美国首个被批准专门用于治疗上皮样肉瘤的疗法。他泽美司他还在全球多个国家进行临床开发，用于治疗其他几种肿瘤类型，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和间皮瘤。他泽司他服药指南他泽司他推荐的剂量方案为800mg，每日两次，与食物一起或不与食物一起口服给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。他泽司他用药疗程他泽司他的用药疗程通常需要由医生根据患者的具体病情、治疗反应和耐受性来定制。在上皮样肉瘤的治疗中，一般没有固定的疗程长度，而是根据患者的临床反应和疾病的控制情况持续给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在淋巴瘤治疗中，通常也是长期维持治疗，直至疾病恶化或出现不可忍受的副作用。因此，他泽司他具体用药疗程的起始、持续时间、剂量调整，以及何时停止使用，都需要医生根据患者的具体情况进行个性化设定，并在治疗过程中通过定期评估来调整治疗方案。他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤的效果目的：在他泽司他E7438-G000-101复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）试验中，突变型（MT）ezh 2与野生型（WT）相比疗效明显更好。然而，临床差异可能促成了这一结论。该研究旨在评估基线特征差异最小化后的结果。方法：每名WT和MT状态的参与者的倾向评分是根据他们被选择的可能性产生的。参与者采用1:1最近邻法进行匹配。结果：倾向匹配的样本包括56名参与者。匹配前WT组和MT组的客观缓解率分别为35%和69%，匹配后WT组和MT组的客观缓解率分别为50%和71%。匹配前WT组和MT组的中位无进展生存期值分别为11.1和13.8个月，WT和MT匹配组分别为14.3和14.8个月。结论:该分析表明，在WT EZH2 R/R FL参与者中观察到的他泽司他的疗效结果可能与MT参与者的疗效结果相似，如果这两个队列更接近匹配的话。他泽司他治疗恶性胸膜间皮瘤的效果背景：恶性胸膜间皮瘤的治疗选择很少。他泽司他已在多种血液系统癌症和实体瘤中显示出抗肿瘤活性。方法：在法国、英国和美国的16家医院进行了一项开放标签、单组2期研究。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有任何组织学的恶性胸膜间皮瘤，在接受至少一种含培美曲塞的方案治疗后复发或难治，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，预期寿命大于3个月。在该研究的第1部分中，参与者在第1天口服一次他泽司他800mg，然后从第2天起每天两次。在第2部分中，参与者从第1周期的第1天开始每天两次口服他泽司他800mg，采用两阶段Green-Dahlberg设计。他泽司他他以21天为一个周期给药约17个周期。第1部分的主要终点是服用800mg他泽司他后第15天的他泽司他及其代谢物的药代动力学，通过在第1部分入组的所有患者中评估的最大血清浓度（Cmax）、达到Cmax的时间（Tmax）、到第15天的浓度-时间曲线下面积（AUC）和从时间0外推至无穷大的曲线下面积（AUC0-∞）以及他泽司他的半衰期（t1/2）来测量。第2部分的主要终点是恶性胸膜间皮瘤患者第12周的疾病控制率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例）。研究结果：共74例患者入组并接受他泽司他治疗，其中73例（99%）患有BAP1灭活肿瘤。在第1部分中，在第1周期的第15天，在稳定状态下重复给予他泽司他后，平均Cmax为829ng/mL，中位Tmax为2 h，平均AUC0-twas为3310 hng/mL，平均AUC0-∞为3180h ng/mL（46±6%），几何平均值t1/2为3±1h6经过35±9周的中位随访，第2部分中BAP1失活的恶性胸膜间皮瘤患者的疾病控制率为54%。没有患者出现确认的完全缓解。进一步完善BAP1失活后恶性胸膜间皮瘤中他泽司他活性的生物标志物，有助于确定最有可能从该疗法中获得长期获益或缩小的肿瘤亚群。相关热文推荐：奈拉滨的保存温度及一疗程的花费是多少？

截止2024年2月初，他泽司他并没有在中国上市，因此并没有国内价格一说，更多患者选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买他泽司他，据了解，日本版的他泽司他规格为200mg*56粒，参考价格区间在17000~18000之间。关于他泽司他他泽司他(tazemetostat)是首个组蛋白赖氨酸甲基转移酶(EZH2)抑制剂。该药于2020年1月由美国FDA通过快速通道批准上市,被用于上皮样肉瘤及复发性/难治性滤泡淋巴瘤的治疗,商品名为Tazverik。更多关于他泽司他的资讯可以参考：他泽司他(tazemetostat)的用法用量,剂量调整以及注意事项？他泽司他的作用他泽司他（tazemetostat）是一种EZH2抑制剂，属于直接抑制作用的EZH2抑制剂之一。它通过与EZH2酶蛋白的SET结构域竞争性地结合SAM（S-腺苷甲硫氨酸）来发挥作用。这种类抑制剂通常具有相似的分子结构，都含有一个吡啶酮-苯甲酰核心结构，这个核心结构与EZH2的结合密切相关。通过与EZH2结合，他泽司他能够抑制EZH2的酶活性，从而影响染色质修饰和基因表达的调控。这种抑制剂的使用主要用于某些类型的肿瘤治疗，特别是那些与EZH2基因异常相关的肿瘤。他泽司他一瓶多少钱据了解，日本版的他泽司他规格为200mg*56粒，参考价格区间在17000~18000之间。他泽司他如何购买1、自己出国购买他泽司他并没有在中国上市，因此，如果您希望购买该药，您可以选择自己前往国外购买。这种方法可能需要您具备一定的出国能力和资源，但也可以让您更直接地获取所需药物。购买步骤：（1）找到可购买他泽司他的国家或地区：在确定目标国家或地区后，您可以了解该地的药物销售情况和规定，以确保您能够合法地购买和携带该药物。（2）寻找供应商或药店：通过在目标国家或地区的医药机构、药店或相关网站上进行查询，找到供应他泽司他的可靠药店或供应商。确保选择有良好声誉和合法资质的供应商。（3）购买药物：联系药店或供应商，了解购买流程和所需的具体信息，包括提供处方、药物价格、支付方式、发货方式等。根据约定进行付款并提供必要的文件。（4）自行前往国外购买：根据购买药物的所在地和规定，自行前往该国家或地区，前往药店购买他泽司他。在购买前，确保您已经了解并遵守目标国家或地区的法律和规定。2、寻找海外医疗服务机构的帮助如果您自己出国购买感到困难或不方便，您可以选择寻找海外医疗服务机构的帮助。这些机构通常具有专业的药物采购渠道和相关经验，可以为您提供一站式的购药服务。购买步骤：（1）寻找合适的海外医疗服务机构：通过网络搜索、咨询医生或他人推荐，找到信誉良好、经验丰富的海外医疗服务机构。确保该机构具备合法资质，可以提供购买他泽司他的服务。（2）咨询并提供相关信息：联系选定的海外医疗服务机构，并咨询购药流程、价格和所需的文件或处方等信息。根据要求提供您的病历、诊断报告等相关文件，以便顾问更好地了解您的状况。（3）购买药物：根据海外医疗服务机构的指导和安排，进行购药相关的付款和手续。他们通常会与可靠的药店或供应商合作，确保您获得正规、高质量的他泽司他药物。（4）配送和收货：一旦购买流程完成，您可以等待药物的配送。请确保提供准确的邮寄地址和联系方式，以便顺利收到您订购的药物。热文推荐：西罗莫司能治好淋巴管瘤吗？

他泽司他（tazemetostat）2024年的价格日本版他泽司他价格大概是15000元左右一盒，规格是200mg*56粒，但价格受多种因素影响不固定。他泽司他（tazemetostat）的作用功效一种首创、口服、强效、EZH2抑制剂他泽司他（tazemetostat）可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。他泽司他（tazemetostat）作为全球首创的EZH2抑制剂，可通过抑制过度活跃的EZH2功能，调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖。他泽司他（tazemetostat）上皮样肉瘤的治疗效果一项开放标签、2期一揽子研究中，患者被纳入7个不同INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤患者队列。患有经组织学证实的局部晚期或转移性上皮样肉瘤，连续28天的周期中，口服800 mg他泽司他（tazemetostat）每天两次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意书。试验结果在数据截止日，62 名患者中有 9 人（15％）出现客观反应。中位随访13-8个月，未达到中位反应持续时间。16例（26％）患者在32周时疾病得到控制。中位应答时间为 3-9 个月。无进展生存期中位数为5-5个月，总生存期中位数为19-0个月。试验结论他泽司他（tazemetostat）在以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者中耐受性良好，并显示出临床活性。他泽司他（tazemetostat）有望改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。他泽司他（tazemetostat）治疗滤泡性淋巴瘤的效果一项开放标签、单臂、2 期试验，符合条件的患者为组织学确诊的滤泡性淋巴瘤（1、2、3a 或 3b 级）成人患者（≥18 岁），复发或对两种或两种以上系统疗法难治，东部合作肿瘤学组表现状态为 0-2，并有足够的肿瘤组织用于 EZH2 突变状态的中心检测。患者每天两次口服 800 毫克他泽司他（tazemetostat），连续治疗周期为 28 天。试验结果EZH2WT队列的中位随访时间为35-9个月。EZH2mut队列的中位应答持续时间为10-9个月，EZH2WT队列的中位应答持续时间为13-0个月；中位无进展生存期分别为13-8个月和11-1个月。EZH2mut队列的客观反应率为69％（45例患者中有31例），EZH2WT队列的客观反应率为35％（54例患者中有19例）。试验结论对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤重度预处理患者，他泽司他（tazemetostat）单药治疗显示出有临床意义的持久应答，且耐受性普遍良好。他泽司他（tazemetostat）是治疗滤泡性淋巴瘤患者的一种新型疗法。相关热文推荐：卡马替尼(Capmatinib)2024年的价格是多少钱一盒?参考文献[1、]Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.[2、]Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, McKay P, Phillips T, Assouline S, Batlevi CL, Campbell P, Ribrag V, Damaj GL, Dickinson M, Jurczak W, Kazmierczak M, Opat S, Radford J, Schmitt A, Yang J, Whalen J, Agarwal S, Adib D, Salles G. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-1442. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035457; PMCID: PMC8427481.

他泽司他(tazemetostat,TAZVERIK)的推荐剂量为每日两次口服800mg，与强效和中度CYP3A抑制剂合用时需要调整药物剂量，在使用该药物时，也要注意继发性恶性肿瘤、胚胎-胎仔毒性等事项。关于他泽司他(tazemetostat)2020年1月23日FDA通过加速审批程序(AcceleratedAp-proval)首种批准Epizyme公司新药他泽司他Tazverik(Tazemetostat)用于成人和年龄为16岁及以上的青少年患者治疗转移性或者局部晚期上皮样肉瘤,适用于无法通过手术对肿瘤进行完整切除的患者。他泽司他(tazemetostat)用法用量1、TAZVERIK的推荐剂量为800mg，口服，每日两次，进食或不进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。2、整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。3、如果TAZVERIK治疗后漏服或出现呕吐，请勿再服用一剂，但应继续服用下一预定剂量。他泽司他(tazemetostat)用药注意事项1、按照您的医疗服务提供者告诉您的方式服用TAZVERIK。2、每日2次，服用TAZVERIK。3、随食物或不随食物服用TAZVERIK。4、整片吞下TAZVERIK片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。5、如果您错过了某个剂量或在服用该剂量后呕吐，只需跳过该剂量，按您的常规时间服用下一剂量。6、如果您出现某些副作用，您的医疗服务提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或完全停止使用TAZVERIK进行治疗。他泽司他(tazemetostat)剂量调整1、不良反应剂量调整表1总结了建议的剂量减少量，以及表2总结了针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整。表1：针对不良反应的TAZVERIK推荐减量剂量减少剂量第一600毫克口服，每日两次第二400毫克口服，每日两次表2：针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整不良反应严重剂量调整嗜中性白血球减少症中性粒细胞计数低于1×109/L·停止直至中性粒细胞计数大于或等于1×109/L或基线。·首次出现时，恢复相同剂量。·对于第二次和第三次出现的情况，按减少的剂量恢复给药。·第四次出现后永久停药。血小板减少血小板计数低于50×109/L·暂停，直至血小板计数大于或等于至75×109/L或基线。·第一次和第二次出现时，按减少的剂量恢复给药。·第三次出现后永久停药。贫血症血红蛋白低于8g/dL·停止给药，直至改善至至少1级或基线，然后以相同或减少的剂量恢复给药。其他不良反应3级·暂停，直至改善至至少1级或基线。·第一次和第二次出现时，按减少的剂量恢复给药。·第三次出现后永久停药。4级·暂停，直至改善至至少1级或基线。·首次出现时，按减少的剂量恢复给药。·第二次出现后永久停药。2、药物相互作用的剂量调整避免与强效或中度CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免与一种中度CYP3A抑制剂联合用药，则按照下表3所示减少TAZVERIK的剂量。在中度CYP3A抑制剂停用3个消除半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前的TAZVERIK剂量表3：中度CYP3A抑制剂的TAZVERIK推荐减量当前剂量调整剂量800毫克口服，每日两次400毫克口服，每日两次600毫克口服，每日两次第一剂400毫克，第二剂200毫克400毫克口服，每日两次200毫克口服，每日两次他泽司他(tazemetostat)的注意事项1、继发性恶性肿瘤使用TAZVERIK治疗后，发生继发性恶性肿瘤的风险增加。在729名接受每日两次TAZVERIK800mg治疗的成人的临床试验中，0.7%的患者出现骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML)。一名儿童患者发生T细胞成淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展情况。2、胚胎-胎仔毒性根据动物研究的结果及其作用机制，TAZVERIK在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成过程中对妊娠大鼠和兔给药TAZVERIK，导致两种物种骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800mg每日两次给药时成人暴露量的1.5倍(血浆浓度时间曲线下面积[AUC0-45h])。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。热文推荐：恩西地平(Enasidenib)的功效作用以及副作用？