他泽司他(tazemetostat)

商品名称：Tazverik

英文名称：tazemetostat

中文名称：他泽司他

全部名称：他泽司他、Tazverik、tazemetostat

适应症

1、上皮样肉瘤

TAZVERIK适用于治疗不能完全切除的16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

1）TAZVERIK适用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者，根据FDA批准的检测，这些患者的肿瘤中EZH2突变呈阳性，并且这些患者之前至少接受过2次全身治疗。

2）TAZVERIK适用于治疗没有令人满意的替代治疗方案的R/R FL成人患者。

剂型和规格

片剂:200 mg薄膜包衣，红色，圆形，双凸形，一面上刻有“EZM 200”，另一面刻有普通字样。

用法用量

1、建议用量

TAZVERIK的推荐剂量为800 mg，口服，每日两次，进食或不进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

如果TAZVERIK治疗后漏服或出现呕吐，请勿再服用一剂，但应继续服用下一预定剂量。

2、不良反应剂量调整

表1总结了建议的剂量减少量，以及表2总结了针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整。

表1。针对不良反应的TAZVERIK推荐减量

表2：针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整

强效和中度CYP3A抑制剂

避免与强效或中度CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免与一种中度CYP3A抑制剂联合用药，则按照下表3所示减少TAZVERIK的剂量。在中度CYP3A抑制剂停用3个消除半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前的TAZVERIK剂量[参见“药物相互作用”].

表3：中度CYP3A抑制剂的TAZVERIK推荐减量

不良反应

1、上皮样肉瘤中的不良反应

表4EZH-202研究队列5中接受TAZVERIK治疗的上皮样肉瘤患者的不良反应(≥10%)

a包括肿瘤疼痛、四肢疼痛、非心脏性胸痛、腹部疼痛、背痛、关节痛、骨痛、癌症疼痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈部疼痛

b包括疲劳和虚弱

c包括腹痛、胃肠痛、下腹痛d包括呼吸困难和劳力性呼吸困难

e包括伤口出血、直肠出血、肺出血、颅内出血、脑出血、咯血

2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤中的不良反应

b包括喉炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染

c包括支气管炎、下呼吸道感染、气管支气管炎

d包括膀胱炎、尿路感染、尿路感染葡萄球菌

e包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛

f包括背痛、肢体不适、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛、颈部疼痛、非心脏性胸痛、四肢疼痛、颌骨疼痛、脊柱疼痛

g包括红斑、皮疹、红斑性皮疹、全身性皮疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、皮肤脱落h包括咳嗽和生产性咳嗽

I包括头痛、偏头痛、窦性头痛

注意事项

1、继发性恶性肿瘤

使用TAZVERIK治疗后，发生继发性恶性肿瘤的风险增加。在729名接受每日两次TAZVERIK 800 mg治疗的成人的临床试验中，0.7%的患者出现骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML)。一名儿童患者发生T细胞成淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展情况。

2、胚胎-胎仔毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，TAZVERIK在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成过程中对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他，导致两种物种骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的1.5倍(血浆浓度时间曲线下面积[AUC0-45h])。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法[请参阅特定人群中的使用]。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，TAZVERIK可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成期间对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他，导致两种物种的骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药的成人暴露量的1.5倍[AUC0-45h]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险，建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

怀孕测试

在开始TAZVERIK之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。

风险汇总

当对孕妇给药时，他唑巴坦可导致胎儿伤害。

避孕

女性的

告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。TAZVERIK可使某些激素类避孕药无效[参见“药物相互作用”]。

男性

建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

4、儿童用药

在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中，已确定了TAZVERIK的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用TAZVERIK用于此适应症[参见“不良反应”]。

在年龄小于16岁的儿童患者中，TAZVERIK的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物毒性数据

在一项为期13周的幼年大鼠毒理学研究中，从出生后第7天至第97天(大致相当于新生儿至成年期)每天对动物给药。他泽米托司他导致:

1）剂量≥50 mg/kg时的T-LBL效应(约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的2.8倍)

2）当剂量≥100 mg/kg时，骨小梁增加(约为成人每日两次800 mg剂量暴露量的10倍)

3）剂量≥50 mg/kg时体重增加(约等于成人每日两次800 mg剂量时的暴露量)

4）剂量≥50 mg/kg时雄性的睾丸扩张(约等于每日两次800 mg剂量的成人暴露量)5、老年人用药

5、老年用药

TAZVERIK的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

6、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者，不建议调整TAZVERIK的剂量。

7、肝功能损害

对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素

>正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过TAZVERIK。

禁忌症

无。

药物相互作用

1、其他药物对TAZVERIK的影响

a、强效和中度CYP3A抑制剂

TAZVERIK与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂，则应减少TAZVERIK的剂量[参见“剂量与用法”].

b、强和中度CYP3A诱导剂

TAZVERIK与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度，这可能会降低TAZVERIK的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与TAZVERIK联合用药。

2、他唑巴坦对其他药物的影响

CYP3A底物

TAZVERIK与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合用药会导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低[参见特定人群用药]。

成分

氢溴酸他泽司他

性状

一种白色至灰白色固体，微溶于水。

贮存方法

请勿在30°C(86°F)以上的温度下储存。

生产厂家

Epizyme，Inc .