去纤苷(Defibrotide)的作用及治疗效果？

去纤苷的功效与作用主要包括促进纤溶、改善微循环、降低死亡率、减少肝脏移植需求等，去纤苷的注意事项主要包括出血、过敏反应等。去纤苷的适应症去纤苷(Defibrotide)被批准用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为肝窦阻塞综合征（SOS））的成人和儿童患者。去纤苷的作用机制去纤苷具有多种复杂的作用机制，包括抗炎、抗动脉粥样硬化、抗缺血和抗血栓形成特性。去纤苷的研究还表明，纤溶酶活性增加，通过上调组织纤溶酶原激活剂和抑制组织因子途径促进纤维蛋白溶解，降低纤溶酶原激活剂抑制剂-1的循环水平，并增加内源性前列腺素浓度 (I2和E2)，调节血栓调节蛋白、血小板和纤维蛋白溶解。去纤苷的功效与作用1、促进纤溶：去纤苷在体外能够增强纤溶酶对纤维蛋白凝块的水解酶活性，有助于预防血栓。2、改善微循环：通过调节内皮细胞的功能，去纤苷能够增加后发炎因子的释放，并促进纤溶酶原的活化，从而改善肝脏微循环和代谢。3、降低死亡率：在治疗肝小静脉闭塞病（HVOD）方面，去纤苷已被证明能显著降低死亡率。4、减少肝脏移植需求：去纤苷的使用降低了因HVOD而需要进行肝脏移植的需求。去纤苷的疗效在一项临床研究中，纳入102名在移植后第21天临床诊断为VOD且在移植后第28天患有肾或肺功能衰竭的患者，以及32名符合VOD合并多器官衰竭诊断标准的历史对照患者。患者接受去纤苷25mg/kg/天，分4 次剂量在2小时内输注，持续至少21天，并与历史对照患者进行比较，去纤苷治疗的中位持续时间为21.5天。去纤苷组HSCT后100天的存活率为38.2%，历史对照组为 25%，绝对治疗差异为 13.2%。去纤苷治疗组的完全缓解率中为25.5%，在历史对照组中为12.5%，绝对治疗差异为13%。HSCT后第180天的存活率，去纤苷组为32.4%，历史对照组为25%，治疗差异为16.4%。去纤苷治疗组的儿童完全缓解率为36%，历史对照组为7%。接受透析的患者移植后100天的存活率为34%，而未接受透析的患者为9%。去纤苷的注意事项1、出血：活动性出血患者不应开始使用去纤苷，该药会增加纤溶酶的活性，可能会增加HSCT后 VOD 患者的出血风险。如果发生出血，应停止治疗，治疗根本原因，并提供支持性护理，直至出血停止。2、过敏反应：已有报道对去纤苷有过敏反应，例如皮疹、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应，用药期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应停止用药，根据护理标准进行治疗。3、妊娠用药：去纤苷在人类妊娠期间的功效和安全性尚不清楚，但是动物模型表明存在着床率降低和流产的潜在风险，妊娠期间应禁用或慎用。4、母乳喂养注意事项：去纤苷在母乳喂养中的安全性尚未确定，没有关于人乳中是否存在去纤苷或对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。不建议母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿有可能出血。总结去纤苷应在医生的指导下进行使用，因为可能会有一些副作用，如出血风险增加。在使用去纤苷治疗期间，患者应定期进行血液检查，以评估治疗效果和监测潜在的副作用。参考文献：Baker DE, Demaris K. Defibrotide. Hosp Pharm. 2016 Nov;51(10):847-854. doi: 10.1310/hpj5110-847. PMID: 27928191; PMCID: PMC5135434.相关热文推荐：益赛普能长期用药吗？

去纤苷(Defibrotide)是一种新的聚脱氧核糖核苷酸，具有纤溶特性，但没有大出血风险。包括II/III期试验在内的大量研究表明，使用去纤苷(Defibrotide)治疗和预防对儿科患者有临床益处。关于去纤苷(Defibrotide)去纤苷(Defibrotide)是一种主要由单链聚脱氧核糖核苷酸组成的多分散混合物，是目前唯一在美国被批准用于治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍(即多器官功能障碍/多器官衰竭[MOD/MOF])的肝脏VOD/SOS，以及在欧盟被批准用于治疗HSCT后严重的肝脏VOD/SOS的疗法。中国上市信息截至目前2023年12月22日，去纤苷(Defibrotide)还没有在中国上市。去纤苷(Defibrotide)已上市的国家有德国、加拿大、美国、韩国、法国等。适应症去纤苷(Defibrotide)于2016年3月在美国、2013年10月在欧盟获批用于医疗用途，适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。用法用量成人和儿童患者使用去纤苷(Defibrotide)的建议剂量为每6小时6.25g/kg，2小时静脉滴注的方法。这个剂量应该根据病人的基础体重来确定。去纤苷(Defibrotide)最少使用21天。如果21天后肝VOD的体征和症状仍未缓解，则继续除颤，直到VOD缓解或最多60天。功效作用去纤苷(Defibrotide)是美国和欧洲唯一批准用于治疗HCT后VOD/SOS的药物，被欧盟委员会指定为预防与内皮功能障碍相关的移植物抗宿主病(GvHD)的孤儿药。这种内皮细胞保护剂和稳定剂通过抗血栓形成、纤维蛋白溶解、抗炎、抗氧化和抗粘附活性恢复血栓-纤维蛋白溶解平衡并保持内皮稳态。去纤苷(Defibrotide)还通过抑制乙酰肝素酶活性来保护内皮细胞结构。证据表明下调p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是去纤肽内皮保护作用的关键。在临床前和人体研究中，去纤苷(Defibrotide)已被证明具有溶纤维蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保护作用，从而促进内皮的抗凝血表型，保护和稳定内皮细胞的功能。药物相互作用抗血栓剂：去纤苷(Defibrotide)可增强抗血栓/纤维蛋白溶解药物如肝素或阿替普酶的药效活性。因此去纤苷(Defibrotide)禁止与抗血栓或纤溶药物同时使用，以免出血风险增加。副作用去纤苷(Defibrotide)治疗中最常见的不良反应为恶心、呕吐、低血压、腹泻、和鼻出血。此外，患者还可出现肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多、脑出血等不良反应。副作用处理方式1、鼻出血：鼻出血的患者应避免抠鼻、挖鼻等不良习惯，鼻出血后可通过填塞法、按压法等进行止血。2、低血压：低血压患者可适量饮茶，平时应多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等。必要时可使用拟交感神经类药物、抗胆碱酯酶药物等药物治疗。3、腹泻：腹泻患者应避免腹部受凉，同时可在医生的指导下进行止泻治疗。4、恶心：建议患者平时避免进食油腻食物及辛辣刺激食物，也可使用对症药物治疗。去纤苷治疗效果预防性使用去纤苷(Defibrotide)预防静脉闭塞性疾病(VOD)，这是造血干细胞移植(HSCT)相对常见和高危的并发症，可能是降低VOD发病率和死亡率的一种令人鼓舞的方法。进行了一次系统的回顾来总结知识的状况，找到了一项随机对照试验(RCT)、四项队列研究和八项病例系列研究，共包括1230名患者。使用去纤苷(Defibrotide)的患者VOD的总平均发生率为4.7%，显著低于135项未使用VOD预防的研究的数据13.7%。对照试验中VOD发生率的荟萃分析显示去纤苷(Defibrotide)组VOD发生率有统计学意义上的降低(RR=0.47)，重度VOD的总体平均发病率为0.8%，相对危险度为0.31。此外，在一项试验中发现，去纤苷(Defibrotide)可降低儿童VOD/SOS的发病率，并降低移植物抗宿主病的发病率。相关热文推荐：莱特莫韦片(letermovir)是什么药？

去纤苷是一种治疗肝小静脉闭塞症的有效药物，但并不能完全治愈肝小静脉闭塞症。虽然去纤苷可以改善微循环，从而对肝小静脉闭塞症具有改善作用，但并不能直接修复受损的肝细胞或改善肝脏的结构。因此，肝小静脉闭塞症需要综合考虑患者的具体情况，在医生的指导下进行综合治疗。去纤苷去纤苷(Defibrotide)在欧盟被批准用于治疗造血干细胞移植(HSCT)疗法中的严重肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为窦道梗阻综合征，适用于成人、青少年、儿童和1个月以上的婴儿。去纤苷为什么不能完全治好肝小静脉闭塞症去纤苷是一种治疗肝小静脉闭塞症(VOD)的有效药物，是一种具有抗血栓、促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，可以抑制血小板聚集和降低血液黏稠度，改善微循环，从而对肝小静脉闭塞症具有治疗作用。体外证据表明，去纤肽可以在内皮水平恢复血栓-纤溶平衡，保护内皮细胞。去纤肽已被证明显著降低了VOD/SOS相关死亡率，并解决了VOD/SOS相关症状，具有可管理的安全性。需要注意的是，去纤苷并不能直接修复受损的肝细胞或改善肝脏的结构，因此并不能完全治好肝小静脉闭塞症，还是需要综合考虑患者的具体情况进行综合治疗。肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞症是一种较为严重的疾病，其治疗难度较大，目前还没有特效的治疗方法。如果能够早期发现并采取积极的治疗措施，可能会减缓疾病的进展，改善患者的症状和生活质量。什么是肝小静脉闭塞症肝小静脉闭塞症(VOD)是由于某种原因导致的肝小叶中央静脉和小叶下静脉狭窄或闭塞而产生的肝内窦后性门脉高压症，也可叫作肝窦阻塞综合征，，是一种造血干细胞移植(HSCT)后的早期并发症，以肝肿大、黄疸、腹水为主要表现，轻症患者可康复，重症患者多死于多脏器功能衰竭，少数发展为肝硬化。去纤苷治疗肝小静脉闭塞症的疗效在三项临床研究中，纳入符合条件的肝小静脉闭塞症儿童或者成人患者，并接受去纤苷治疗。去纤苷的疗效基于HSCT后+100天的存活率。在研究1中，移植后100天的存活率为38%，在研究2中存活率为44%，在研究3中，第+100天的存活率为45%。用药注意事项1、出血：用药期间告知患者去纤苷可能会增加出血的风险，出现任何提示出血的体征或症状，如异常出血、易擦伤、尿血或便血、头痛、意识模糊、口齿不清或视力改变等立即就医。2、过敏反应：用药前应询问患者之前是否接受过去纤苷治疗，告知患者过敏反应的风险，包括过敏反应，出现过敏症状时应立即就医。总结去纤苷可以作为治疗肝小静脉闭塞症的一种选择，但并不能完全治愈该疾病，但是经过积极治疗后能够尽可能地控制病情，提高患者的生活质量。相关热文推荐：去纤苷/去纤苷钠适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格

药物成分 DEFITELIO(去纤苷/去纤苷钠)注射液是一种澄清、浅黄色至棕色、无菌、不含防腐剂的溶液，装在供静脉注射用的单个患者使用的小瓶中。每毫升注射液在注射用水(美国药典)中含有80mg去纤苷钠和10mg柠檬酸钠(美国药典)。 上市信息去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)于2013年10月在欧盟、2016年3月在美国、2020年7月在澳大利亚获批用于医疗用途，适用于治疗肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)。 作用机制 去纤苷(Defibrotide)是来源于猪肠粘膜的单链聚脱氧核糖核苷酸的复杂混合物，具有抗血栓形成和溶纤维蛋白原活性，在体外，去纤苷/去纤苷钠可增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。 适应症 去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。 功效与作用1、抗血栓作用：去纤苷可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达，从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞，减轻内皮细胞的炎症损伤。同时，去纤苷也可以促进前列腺素12及前列腺素E2的释放，进而引起血管扩张，抑制血小板聚集，减轻缺血损伤。2、促进纤溶作用：去纤苷可以降低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。 用法用量 成人和儿童患者的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，以2小时静脉输注的方式给药，至少使用去纤苷/去纤苷钠治疗21天。 准备给药 1、根据个体患者的基线体重确定去纤苷的剂量。 2、计算所需去纤苷的体积，从小瓶中取出该量，并将其添加到每剂含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，使最终浓度为4-20mg/mL。 3、轻轻混合输液溶液。 4、注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，只能使用没有可见颗粒的透明溶液。 副作用 最常见的副作用是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血，其他副作用主要包括肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺部浸润、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多等。 常见副作用处理措施1、低血压： 可遵医嘱暂停服用去纤苷，调整饮食，摄入高盐食物以增加血容量，避免剧烈运动和长时间站立，以减少血压下降的风险。2、腹泻：多喝水补充水分，以防脱水，调整饮食，避免摄入辛辣、油腻、生冷、刺激性的食物，比如辣椒、肥肉、雪糕等。3、呕吐和恶心：避免剧烈运动，补充水分，以防呕吐引起脱水，饮食方面选择清淡、易消化的食物，如粥、面条等。4、鼻出血：保持鼻腔清洁，避免捏鼻子、揉鼻子等动作，可以用冰袋敷在鼻子和脸颊附近，有助于止血。 注意事项1、出血：用药期间应注意监测病人是否有出血的迹象，如果接受去纤苷治疗的患者出现出血，应停止去纤苷治疗，并治疗潜在病因提供支持性治疗，直至出血停止。2、过敏反应：治疗期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应，停止使用去纤苷治疗，并根据护理标准进行治疗，监测直至症状缓解为止。 价格 据了解，爱尔兰生物制药公司爵士制药Jazz Pharmaceuticals生产的去纤苷价格比较昂贵，目前的参考价格是38500元左右一盒。而且无法在国内买到，需要出国购买或者是通过国内的海外医疗服务机构进行获取。 临床疗效研究 在一项3期研究中明确去纤苷对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性，将每天服用25mg/kg去纤苷的患者(n=102)与来自6867例HSCT患者中的32例对照进行比较。去纤肽组的观察率为38.2%，对照组为25%，去纤肽组观察到+100天完全缓解(CR)率为25.5%，对照组为12.5%。 禁忌症 1、禁忌与全身抗凝或纤溶治疗同时给药。 2、已知对去纤苷或其任何辅料过敏者禁用。 储存 应将去纤苷储存在20°C-25°C(68°F-77°F)下，允许偏差在15°C-30°C(59°F至86°F)。如果储存在室温下，应该在4小时内使用稀释的去纤苷溶液，如果储存在冷藏条件下，应在24小时内使用。 参考文献： Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29. PMID: 26825712; PMCID: PMC4817309. 相关热文推荐：布格替尼(布加替尼)适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格