卢比替定有哪些注意事项？

卢比替定主要有骨髓抑制、肝中毒、外渗导致组织坏死、横纹肌溶解症、胚胎-胎儿毒性等事项，患者在进行药物治疗时，需遵守药品相关注意事项，才能保障药物的治疗效果。

关于卢比替定

2019年12月17日，PharmaMar公司根据美国加速批准条例，与Jazz生物制药公司联手向美国FDA提交卢比替定静脉注射用冻干粉针剂的新药上市申请,用于先前接受含铂治疗后已进展小细胞肺癌(SCLC)患者的二线治疗药物。美国FDA接受该公司的新药上市申请,同意给予优先审评,并将处方药用户收费法案(PDUFA)定为2020年8月16 日。FDA于2020年6月15日批准卢比替定静脉注射用冻干粉针剂上市,商品名为Zepzelca。

卢比替定有以下注意事项：

骨髓抑制

ZEPZELCA会引起骨髓抑制。

在554名接受ZEPZELCA的晚期实体瘤患者的临床研究中，41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症，中位发病时间为15天，中位持续时间为7天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

处理措施：仅将ZEPZELCA用于中性粒细胞基线计数至少为1500个细胞/mm3和至少100000个/mm3的血小板计数。每次给药前监测血细胞计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。对于中性粒细胞计数低于500细胞/mm3或低于正常值下限的任何值，建议使用G-CSF。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。

肝中毒

ZEPZELCA会导致肝中毒。在554名接受ZEPZELCA的晚期实体瘤患者的临床研究中，分别在6%和3%的患者中观察到ALT和AST 3级升高，分别在0.4%和0.5%的患者中观察到ALT和AST 4级升高。转氨酶≥3级升高的中位发病时间为8天(范围:3至49天)，中位持续时间为7天。

处理措施：根据临床指征，在开始ZEPZELCA前和治疗期间定期监测肝功能试验。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。

外渗导致组织坏死

ZEPZELCA外渗会导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管来降低外渗的风险，尤其是在静脉通路有限的患者中。

处理措施：在ZEPZELCA输注期间，监测患者外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输液，取出输液导管，并监测组织坏死的迹象和症状。外渗后开始坏死的时间可能不同。管理支持性护理，并根据需要向适当的医学专家咨询外渗的迹象和症状。在不受外渗影响的部位进行后续输液。

横纹肌溶解症

曾有使用ZEPZELCA治疗的患者出现横纹肌溶解的报告。

处理措施：在开始ZEPZELCA前监测肌酸磷酸激酶(CPK ),并根据临床指征在治疗期间定期监测。根据严重程度停止或减少剂量。

胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，孕妇服用ZEPZELCA会对胎儿造成伤害。在器官发生期间，对怀孕动物静脉注射单剂量的lurbinectedin(约为3.2 mg/m2临床剂量的0.2倍)导致大鼠胚胎100%死亡。

处理措施：告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用ZEPZELCA治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

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