sparsentan(司帕生坦)的功效与作用？

Sparsentan(司帕生坦)是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。

Sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics开发，具有血液动力学和抗炎特性，用于治疗免疫球蛋白A (IgA)肾病和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。

2023年2月，sparsentan(司帕生坦)在美国获得加速批准，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的蛋白尿。

司帕生坦的临床优势

PROTECT是一项国际性、随机、双盲、活性对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究在活检证实的IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年人(年龄≥18岁，尽管最大化肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周)中，比较了sparsentan和irbesartan。

受试者按照1∶1的比例被随机分配接受每日一次的司帕生坦400 mg或每日一次的厄贝沙坦300mg，根据筛选时估计的肾小球滤过率(30至< 60mL/min/1 73 m2和≥60mL/min/1 73 m2)和筛选时的尿蛋白排泄量(≤1 75g/天和> 1 75g/天)进行分层。

一共有404名参与者被随机分配到sparsentan (n=202)或irbesartan (n=202)并接受治疗。在第36周时，sparsentan组(49.8%)比irbesartan组(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%。

使用sparsentan的TEAEs与厄贝沙坦相似，没有出现严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关的停药病例。

与厄贝沙坦相比，每日一次的司帕生坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。

司帕生坦的注意事项

1、肝毒性：司帕生坦可导致ALT或AST升高至少3倍ULN，为了降低潜在严重肝毒性的风险，在治疗期间应每3个月检测一次 肝功能。

2、胚胎-胎儿毒性：妊娠患者使用司帕生坦可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期禁用。有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施。

3、急性肾损伤：患者在用药期间应定期监测肾功能。

4、高钾血症：定期监测血清钾，并进行适当治疗，可能需要减少剂量或停用司帕生坦。

参考文献：

Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.

相关热文推荐：司帕生坦和安立生坦的区别？