NCCN指南将瑞派替尼列为胃肠道间质瘤首选的四线治疗方案

导语：2022年美国国家综合癌症网络指南第1版现将瑞派替尼（ripretinib）作为晚期胃肠道间质瘤患者的1类四线治疗选择，以及作为术前治疗中额外的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

2022年美国国家综合癌症网络指南第1版现在将瑞派替尼（ripretinib，Qinlock）作为晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的1类四线治疗选择，以及作为术前治疗中额外的酪氨酸激酶抑制剂。

指南里加入在使用3种或3种以上激酶抑制剂，包括伊马替尼（imatinib ，Gleevec）治疗后，将瑞派替尼作为首选的四线治疗方案，每日一次，每次剂量为150 mg，是基于关键的3期INVICTUS 试验（NCT03353753）的结果。随后FDA于2020年5月批准了该药物在该环境下的使用。

此外，该指南还指出，如果每日一次给药后病情进展，采取每日两次、每次150mg的剂量有可能使临床获益更多。

INVICTUS的研究结果显示，瑞派替尼的中位无进展生存期(PFS)为6.3个月(95% CI, 4.6-6.9)，而安慰剂的中位无进展生存期为1.0个月(95% CI, 0.9-1.7)，具有统计学意义(HR, 0.15;95%CI,0.09 - 0.25;P <.0001)。

瑞派替尼组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别为15.1个月（95%CI，12.3-15.1）和6.6个月（95%CI，4.1-11.6）（HR，0.36；95%CI，0.21-0.62）。此外，瑞派替尼组的总缓解率为9%（95%CI，4.2%-18%），安慰剂组为0%（95%CI，0%-8%），P值为0.0504，无统计学意义。

INVICTUS试验纳入了129名既往接受伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（Sunitinib ，Sutent）和瑞戈非尼（Regorafenib ，Stivarga）治疗的不可切除、局部晚期或转移性GIST患者。患者按照2:1随机分为2组，分别接受150 mg的瑞派替尼(n = 85)或安慰剂(n = 44)，每天1次。安慰剂组的患者在疾病进展时允许接受瑞派替尼治疗，66%的患者随后接受激酶抑制剂治疗。

在安全性方面，服用瑞派替尼的患者出现的最常见的不良反应（AEs；≥20%）有脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、手掌-足底红细胞感觉异常和呕吐。

7%的患者因不良反应减少了使用剂量，至少1%的患者经历了导致永久性停药的不良事件，包括一般身体健康恶化（2.4%）和贫血，有1.2%的患者经历了心力衰竭、足底红细胞感觉障碍和呕吐。

在2020年ASCO虚拟科学项目中提交的患者报告结果数据(PRO)中，研究人员报告了瑞派替尼和安慰剂在生活质量(QOL)方面的临床显著差异。评估了五种生命质量指标:躯体功能、角色功能、视觉模拟量表、整体健康和整体生命质量。PROs是在欧洲五维健康量表（EuroQol-5D）和欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量问卷基础上编制成的。

研究结果表明，瑞派替尼组的平均身体功能评分增加了1.6分，而安慰剂组的平均身体功能评分减少了8.9分（P=0.004；改善或无变化，68%比44%）。

瑞派替尼组患者的角色功能也得到了改善，平均提高了3.5分，而安慰剂组降低了17.1分（P=0.001；改善或无变化，77%比50%）。从基线检查到第2周期第1天，瑞派替尼组患者的视觉模拟量表得分平均提高了3.7分，而安慰剂组得分平均下降了8.9分（P=0.004；改善或无变化，67%比41%）。瑞派替尼组的总体健康和生命质量得分平均分别提高0.20和0.28分，安慰剂组平均分别降低0.78和0.76分（均P=0.001；改善或无变化，分别为74%和47%，79%和59%）。

3期INTRIGUE试验(NCT03673501)也对瑞派替尼和舒尼替尼在晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效进行了评估，这些患者在使用伊马替尼进行一线治疗后疾病进展或者不耐受。

该研究的结果发表在2022年1月ASCO全体会议上，该激酶抑制剂与舒尼替尼相比，未能显示出无进展生存期在统计学上的显著改善，且未达到该研究的主要终点。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/nccn-guidelines-list-ripretinib-as-preferred-fourth-line-option-in-gastrointestinal-stromal-tumor