目前已经上市的BTK抑制剂只有阿卡替尼吗

导读：阿卡替尼（Acalabrutinib）是一种用于治疗某些类型癌症的药物，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。阿卡替尼是第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶的活性，抑制B细胞信号通路的激活。这篇文章主要讲了阿卡替尼的治疗效果、副作用处理、相互作用等内容。治疗效果1、阿卡替尼Ⅲ期临床结果：在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的ELEVATE-TN III期临床试验的更新结果显示，阿卡替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中无论是作为单药治疗还是与奥妥珠单抗（Obinutuzumab）联合治疗，相较于传统的苯丁酸氮芥（Chlorambucil）2、联合奥妥珠单抗治疗，在无进展生存时间（PFS）方面都显示出统计学意义上的显著优势。长期生存率：在58.2个月的中位随访中，与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗相比，阿卡替尼联合奥妥珠单抗治疗可将疾病进展或死亡风险降低89%，而阿卡替尼单药治疗可降低79%；阿卡替尼联合奥妥珠单抗组的相对死亡风险降低45%。据估计，接受阿卡替尼联合治疗的患者中有90%在第5年仍存活，而阿卡替尼单药治疗组患者5年生存率为84%，接受苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗联合疗法患者的5年生存率为82%。3、安全性和耐受性：阿卡替尼的安全性和耐受性与已知情况一致，并且与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，阿卡替尼具有更高的特异性和较小的毒性。副作用及处理阿卡替尼的消化系统副作用包括恶心、呕吐、腹泻、消化不良等，免疫系统副作用常见症状：感染（如上呼吸道感染、泌尿系感染等）、发热、喉咙痛、疲劳等。心血管副作用常见症状：心律不齐、心悸、高血压等。血液系统副作用常见症状：贫血（血红蛋白减少）、血小板减少（增加出血风险）、中性粒细胞减少等。对于贫血，轻度时可通过食物补充（如红枣、鸭血等），重度时需及时就医治疗。血小板减少时，可考虑使用升血小板药物（如艾曲波帕），严重时可输注血小板。患者如果出现症状应向医生报告症状，并咨询如何缓解不适。医生可能会建议调整药物剂量、配合特定饮食或给予其他支持性治疗。在使用阿卡替尼期间，患者应密切监测身体状况，如有任何不适，应及时就医。患者应严格按照医嘱用药，不可随意更改药物剂量和用法，以免产生不耐受反应。与医生保持良好的沟通，及时报告症状，并遵循医生的建议进行治疗和护理。相互作用阿卡替尼不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，因为它们会增加血液中的阿卡替尼含量，可能导致过量服药。应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂共同给药，因为这些药物可能影响阿卡替尼的代谢和疗效。阿卡替尼作为一种靶向药物，在白血病和淋巴瘤治疗中展现出了显著的治疗效果。通过特异性地抑制B细胞信号通路的活性，它能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，帮助患者控制病情，提高生存质量。随着对其疗效和安全性的进一步确认，阿卡替尼将在临床实践中发挥越来越重要的作用。

阿卡替尼治疗B细胞淋巴瘤的优势主要包括心脏安全性高、疗效好、耐受性好、减少脱靶效应、更高的选择性和抑制作用、副作用小等，但每个患者的具体情况不同，治疗效果可能因人而异。关于阿卡替尼阿卡替尼(Acalabrutinib)的商品名为Calquence，是一种用于治疗各种类型非霍奇金淋巴瘤的药物，包括套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)，该药物既可用于复发的情况，也可用于未接受治疗的情况。阿卡替尼可阻断一种称为布鲁顿酪氨酸激酶的酶，该酶有助于B细胞生存和生长，通过阻断这种酶，阿卡替尼有望减缓CLL中癌性B细胞的形成，从而延缓癌症的进展。阿卡替尼治疗B细胞淋巴瘤的优势1、心脏安全性高：在ELEVATE-RR研究中，与第一代BTK抑制剂相比，阿卡替尼在房颤/房扑、高血压和出血的累计发生率上有显著降低，显示出更好的心脏安全性。2、疗效好：阿卡替尼在治疗复发/难治性（R/R）CLL患者中显示出良好的疗效，与伊布替尼相比具有非劣效的无进展生存期（PFS），并且在心脏不良事件方面较少。3、耐受性好：阿卡替尼的耐受性良好，这可能有助于提高患者的依从性和生活质量。4、减少脱靶效应：作为第二代BTK抑制剂，阿卡替尼对BTK的抑制更为专一，减少了对其他激酶的抑制，从而可能减少非靶点相关的毒副作用。5、更高的选择性和抑制作用：相对于伊布替尼，阿卡替尼对BTK的靶向活性表现出更高的选择性和抑制作用，同时对 ITK、EGFR、ERBB2、ERBB4、JAK3、BLK、FGR、FYN 的激酶活性几乎没有抑制作用。6、副作用小：在接受依伊布替尼治疗的患者中，血栓形成明显受到抑制，而相对于接受阿卡替尼治疗的对照组，未发现对血栓形成的影响。这些研究结果强烈表明，与伊布替尼相比，阿卡替尼的安全性有所改善，且副作用最小。阿卡替尼的疗效在这一项1b/2期研究中，134名复发/难治性CLL或SLL患者接受了阿卡替尼100mg治疗，中位数为41个月，稳定状态下BTK占用率中位数为97%。阿卡替尼的总体缓解率（包括淋巴细胞增多的部分缓解）为94%。尚未达到中位缓解持续时间和无进展生存期 (PFS)，估计的45个月PFS为62%。9名患者中有6名在复发时检测到BTK突变。大多数不良事件为轻度或中度，最常见的是腹泻、头痛 (51%)。≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症、肺炎、高血压、贫血和腹泻。这项更新和扩展的研究证实了阿卡替尼的功效、反应持久性和长期安全性，证明了其对既往未经治疗和已治疗的 CLL/SLL 患者进行进一步研究的合理性。阿卡替尼的价格1、印度natco阿卡替尼：一盒（100mg*30粒）的参考价格大约在1500元-2000元之间。2、孟加拉耀品国际阿卡替尼：一盒（100mg*60粒）的参考价格大约在5100元-5800元之间。3、老挝东盟阿卡替尼：一盒（100mg*60粒）的参考价格大约在7100元-7600元之间。阿卡替尼怎么服用阿卡替尼以胶囊形式口服。通常每12小时（每天两次）随餐或空腹服用一次，每天大约在同一时间服用阿卡替尼。用药剂量应按照医生指示服用，请勿多服或少服，服用次数不得超过医生规定的剂量。根据出现的副作用，医生可能会暂时或永久停止治疗或减少 阿卡替尼的剂量，在未咨询医生的情况下，请勿停止服用 阿卡替尼。总结尽管阿卡替尼在某些方面显示出优势，用药前还是要咨询医生该药物是否适合自己的病情。医生会根据患者的疾病特征、耐受性等决定。在使用阿卡替尼治疗期间严格遵循医生建议用药。参考文献：Byrd JC, Wierda WG, Schuh A, Devereux S, Chaves JM, Brown JR, Hillmen P, Martin P, Awan FT, Stephens DM, Ghia P, Barrientos J, Pagel JM, Woyach JA, Burke K, Covey T, Gulrajani M, Hamdy A, Izumi R, Frigault MM, Patel P, Rothbaum W, Wang MH, O'Brien S, Furman RR. Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1204-1213. doi: 10.1182/blood.2018884940. PMID: 31876911; PMCID: PMC7146022.相关热文推荐：伊布替尼对华氏巨球蛋白血症患者的治疗效果如何？

阿卡替尼可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，但患者能活多久并没有一个确定的时间。因为患者的生存期受多种因素影响，包括疾病的严重程度、病理类型、分期、遗传变异等，以及患者的整体健康状况、治疗反应和接受的其他治疗措施等。阿卡替尼治疗白血病的效果ELEVATE TN是一项全球性、3期、多中心、开放标签研究，患者通过交互式语音或网络应答系统集中随机分配（1:1:1）接受阿卡替尼和奥比妥珠单抗治疗、阿卡替尼单药治疗或奥比妥珠单抗和口服氯霉素治疗。研究结果招募了 675 名患者进行评估。140名患者不符合资格标准，535名患者被随机分配治疗。179名患者被分配接受阿卡替尼-奥比妥珠单抗治疗，179名患者被分配接受阿卡替尼单药治疗，177名患者被分配接受奥比妥珠单抗-氯霉素治疗。在中位随访28-3个月时，阿卡替尼-奥比妥珠单抗和阿卡替尼单药的中位无进展生存期长于奥比妥珠单抗-氯霉素。阿卡替尼-奥比妥珠单抗24个月的估计无进展生存率为93%，阿卡替尼单药为87%，奥比妥珠单抗-苯丁酸氮芥为47%（39-55%）。试验结论与奥比妥珠单抗-氯霉素化疗免疫疗法相比，阿卡替尼联合或不联合奥比妥珠单抗可明显改善无进展生存期，提供了一种无化疗的治疗方案，其副作用可接受，与之前的研究结果一致。这些数据支持将阿卡替尼与奥比妥珠单抗联合或单独使用，作为治疗无症状慢性淋巴细胞白血病患者的新疗法。应该如何服用阿卡替尼1、完全按照医生的指示服用阿卡替尼。2、除非医生有指示，否则请勿改变您的剂量或停止服用阿卡替尼。3、如果您出现某些副作用，医生可能会告诉您减少剂量、暂时停止或完全停止服用阿卡替尼。4、每天服用阿卡替尼2次（间隔约 12 小时）。5、与或不与食物一起服用阿卡替尼 。6、用一杯水吞服整个阿卡替尼药片。请勿咀嚼、压碎、溶解或切割药片。7、如果您错过了一剂阿卡替尼，请在想起来后立即服用。如果超过您通常的服药时间 3 小时以上，请跳过错过的剂量并在您的定期安排时间服用下一剂阿卡替尼。不要服用额外的剂量来弥补错过的剂量。更多关于阿卡替尼用药的内容可以点击：阿卡替尼需要吃多久，这篇文章有详细的介绍。阿卡替尼是第二代 BTK 抑制剂。其作用机制与依鲁替尼相似。活性成分与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的活性中心结合，从而受到抑制。BTK 是B 细胞抗原受体(BCR) 和细胞因子受体胞内途径中的信号分子。从而阻止淋巴瘤细胞增殖、趋化和粘附，最终进入凋亡状态。相关热文推荐：阿卡替尼治疗白血病有出血现象还能用吗?参考文献[1、]Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, Skarbnik A, Pagel JM, Flinn IW, Kamdar M, Munir T, Walewska R, Corbett G, Fogliatto LM, Herishanu Y, Banerji V, Coutre S, Follows G, Walker P, Karlsson K, Ghia P, Janssens A, Cymbalista F, Woyach JA, Salles G, Wierda WG, Izumi R, Munugalavadla V, Patel P, Wang MH, Wong S, Byrd JC. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1278-1291. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30262-2. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 32305093; PMCID: PMC8151619.

阿卡替尼在治疗期间有可能会出现严重的出血事件。有一些出血事件可能会影响到生命，所以，对于出现出血现象的白血病患者，应谨慎使用阿卡替尼，并及时就医。研究显示，在接受阿卡替尼治疗的恶性血液病患者中出现过致命和严重的出血事件。3.0%的患者发生了严重出血（严重或3级或更高级别的出血或任何中枢神经系统出血），在临床试验中暴露于阿卡替尼的1029名患者中，0.1%的患者发生了致命性出血。22%的患者发生了任何级别的出血事件，不包括瘀伤和瘀点。与阿卡替尼同时使用抗血栓药可能会进一步增加出血风险。在临床试验中，2.7%服用阿卡替尼但未服用抗血栓剂的患者和3.6%服用阿卡替尼但服用抗血栓剂的患者发生了大出血。考虑抗血栓药与阿卡替尼合用的风险和益处。监测病人是否有出血迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停药的利弊。在用药期间，应观察病人是否有出血的迹象，根据实际的情况来调整药物剂量或者更换药物，必须在治疗期间权衡利弊。如果出血现象严重，可能需要根据医生的指导进行停药或换药。阿卡替尼的副作用1、胃肠道问题：如恶心、呕吐、腹泻、消化不良和胃痛等。这些不适可能会影响患者的生活质量，但通常是轻度且暂时的。2、血液问题：可能导致贫血、血小板减少和白细胞减少等。这些副作用可能会增加患者感染的风险，并使他们容易出现瘀伤和出血等问题。3、心脏问题：患者可能会出现心律不齐、胸闷和呼吸困难等症状。如果患者有患心脏疾病的风险因素或已经存在心脏问题，医生可能会对患者进行更严密的监测，并相应地调整治疗计划。4、皮肤反应：如皮疹、瘙痒和干燥等。5、还有一些较为严重的副作用，如发烧、喉咙痛、发冷或其他感染迹象，咳嗽、呼吸急促、胸痛，快速或不规则的心跳，头晕，晕厥，异常或严重出血或瘀伤，便血，粉红色或棕色尿液，呕血，咳血等。一旦出现这些严重副作用，应立即停药并联系医生处理。更多关于阿卡替尼药物的详情可以点击：阿卡替尼是什么药？用于什么病症？这篇文章有详细的介绍。阿卡替尼副作用的处理1、胃肠道反应：建议患者尝试规律饮食，避免摄入辛辣、油腻食物，以减轻胃肠不适。严重的需及时联系医生处理。2、出血：患者在使用阿卡替尼期间应注意观察是否有出血的迹象，如鼻出血、牙龈出血、血尿等。如有异常出血情况，应立即告知医生，并根据医生的建议进行相应的处理。3、心脏问题：患者需要密切关注自身心率的变化，并定期进行心电图监测。如有心脏不适，应及时就医并告知医生自己的用药情况。4、感染：患者在治疗期间应注意个人卫生，避免接触感染源，并及时向医生报告任何感染症状。5、其他副作用：对于阿卡替尼其他可能出现的副作用，患者应及时向医生报告，以便医生评估症状的严重程度并调整药物剂量或更换药物。患者在使用阿卡替尼期间应遵医嘱用药，遵循医生的建议和指导，密切关注身体状况，及时向医生报告任何不适或疑似过敏反应，以确保药物的有效性和安全性。相关热文推荐：阿仑单抗2024年可以在国内买到了吗?