Zejula说明书

Zejula说明书

通用名称：尼拉帕尼

商品名称：Niraparib

全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827

【适应证和用途】

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼适用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对基于铂的化疗完全或部分有反应。

【剂量和给药方法】

推荐剂量 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼作为单一疗法的推荐剂量为，每日一次。口服300毫克（3粒100毫克胶囊）。

患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可以服用带食物或不带食物都可以。

睡前服用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可能是治疗恶心的一种潜在方法。

患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗。

ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼，则不应额外服用。

对不良反应进行剂量调整，以管理不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。

【严重不良反应的剂量调整】:

开始剂量300毫克/天（3粒100毫克胶囊）

第一次剂量减少200毫克/天（2粒100毫克胶囊）

第二次剂量减少100毫克/天*（1粒100毫克胶囊）

如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

【剂型和规格胶囊】   100mg

【禁忌证】   无。

【警告和注意事项】

1.Niraparib尼拉帕尼患者已报告骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML），包括有致命结果的病例。在试验1（nova）中，接受Zejula治疗的367名患者中有5名（1.4%）出现MDS/AML，接受安慰剂治疗的179名患者中有2名（1.1%）出现MDS/AML。总的来说，临床研究中有7/751（0.9%）的Zejula患者报告有MDS/AML。在发生MDS/AML之前，Niraparib尼拉帕尼治疗的持续时间从1个月到2年不等。所有患者都曾接受过铂化疗，一些患者还接受过其他DNA损伤剂和放射治疗。如果确认MDS/AML，停止服用Niraparib尼拉帕尼。

2 .Niraparib尼拉帕尼治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应（血小板减少、贫血和中性粒细胞减少）。接受Niraparib尼拉帕尼治疗的患者中，29%、25%和20%的患者报告了≥3级的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。血小板减少、贫血和中性粒细胞减少导致的停药率分别为3%、1%和2%。在患者从先前化疗（≤1级）引起的血液毒性中恢复之前，不要启动Niraparib尼拉帕尼治疗。每周监测第一个月的全血计数，接下来11个月的治疗每月监测一次，之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除，则停止Niraparib尼拉帕尼治疗，并将患者交由血液学家进行进一步研究，包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。

3 .Niraparib尼拉帕尼治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。Zejula治疗组9%的患者出现3-4级高血压，而试验1中安慰剂治疗组2%。高血压导致的停药率<1%。第一年每月监测血压和心率，之后在Niraparib尼拉帕尼治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕尼剂量对高血压进行医学管理。

4.胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib尼拉帕尼具有遗传毒性，并针对动物和患者（如骨髓）中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用Niraparib尼拉帕尼进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议女性在治疗期间和最后一次服用玉米须后6个月内使用有效的避孕措施。

【不良反应】

最常见不良反应 (发生率大于10%) 是血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高， 肌痛，背痛，关节痛,头痛，眩晕,味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和高血压。

【特殊人群中使用】

1．妊娠风险

总结根据其作用机制，Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用玉米黄来告知药物相关风险的数据。Niraparib尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib具有遗传毒性，并针对动物和患者（如骨髓）中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用尼拉帕瑞布进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。所指人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

2．母乳风险

目前尚无关于母乳中存在尼拉帕肋或其代谢物，或尼拉帕肋对母乳喂养婴儿或牛奶生产的影响的数据。由于Zejula母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在Niraparib尼拉帕尼治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。

3．怀孕妇女

进行Niraparib尼拉帕尼潜在妊娠试验时，雌性和雄性受试者可能会对胎儿造成伤害。在开始Niraparib尼拉帕尼治疗之前，建议对具有生殖潜能的女性进行妊娠试验。避孕女性Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。建议女性在使用Niraparib尼拉帕尼后至少6个月内使用有效的避孕治疗。不孕男性根据动物研究，玉米黄可能损害具有生殖潜能的男性的生育能力。

4．儿童

使用Niraparib尼拉帕尼的安全性和有效性尚未在儿童患者中确定。

5．中老年人的使用

35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁。Zejula的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异，但不能排除一些老年人更高的敏感性。

6．肾损害轻度

（CLCR:60-89ml/min）到中度（CLCR:30-59ml/min）肾损害患者无需调整剂量。根据Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率确定肾损害程度。Niraparib尼拉帕尼对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。

7．根据国家癌症研究所-器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准，轻度肝损伤患者无需调整剂量。Niraparib尼拉帕尼对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。

【过量使用】

Niraparib尼拉帕尼过量时无特殊治疗，且未出现过量症状。如果服药过量，医疗从业者应遵循一般的支持措施，并对症状进行治疗。

【说明】

Niraparib尼拉帕尼是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（parp）抑制剂。尼拉帕瑞布对甲苯磺酸一水合物的化学名称为2-4-[（3s）-哌啶-3-基]苯基-2后唑7-甲酰胺4-甲基苯磺酸盐水合物（1:1:1）。分子式为c26h30n4o5s，分子量510.61amu。

对乙酰氨基酚一水合物是一种白色至灰白色的非吸湿结晶固体。

Niraparib尼拉帕尼的溶解性在pka以下为9.95，在整个生理pH范围内，水游离碱的溶解性为0.7 mg/ml至1.1 mg/ml。

每粒Niraparib尼拉帕尼胶囊含有159.4 mg尼拉帕瑞布对乙酰化一水合物，相当于100 mgNiraparib尼拉帕尼游离碱作为活性成分。

胶囊填充物中的非活性成分是硬脂酸镁和一水乳糖。胶囊壳由二氧化钛、白色胶囊体中的明胶、FD&C蓝色1、FD&C红色3、FD&C黄色5和紫色胶囊帽中的明胶组成。黑色油墨由虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、纯净水、浓氨溶液、氢氧化钾和黑色氧化铁组成。白色油墨由虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、氢氧化钠、聚维酮和氧化钛组成。