多伟托(Dovato)

通用名称：dolutegravir and lamivudine

商品名称：多伟托、Dovato

英文名称：dolutegravir and lamivudine

中文名称：拉米夫定多替拉韦片

全部名称：拉米夫定多替拉韦片、多替拉韦钠拉米夫定、多伟托、Dovato、Twinaqt、dolutegravir and lamivudine

适应症

多伟托适用于12岁及12岁以上、体重至少25公斤、无抗逆转录病毒治疗史的成人和青少年，作为治疗HIV-1感染的全套方案，或替代目前的抗逆转录病毒方案，适用于病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/毫升）、使用稳定的抗逆转录病毒方案、无治疗失败史、未发现与多伟托单个成分耐药性相关的替代品的患者。

剂型和规格

多伟托片剂为椭圆形、双凸形、白色薄膜包衣片，一面上刻有“SV 137”。每片含50mg多鲁替拉韦和300mg拉米夫定。

用法用量

1、在开始多伟托治疗前或治疗时进行检测

在开始多伟托之前或开始时，对患者进行HBV感染检测。

2、建议用量

多伟托是一种含有50mg多鲁替拉韦和300mg拉米夫定的固定剂量复方制剂。在12岁及以上体重至少25kg的成人和青少年中，中的推荐剂量方案是每日一次，与食物同服或不与食物同服，每次一片。

3、与某些联合用药的推荐剂量

当与下表所列可能降低多鲁替拉韦浓度的药物联合用药时，多伟托中的多鲁替拉韦剂量(50mg)不足；建议采用以下多鲁替拉韦给药方案。

表：与多伟托联合用药时的给药建议

4、不建议肾功能损害患者服用

由于多伟托是一种固定剂量片剂，不能进行剂量调整，因此不建议肌酐清除率低于30mL/min的患者服用。

5、不建议严重肝功能损害患者服用

严重肝功能损害(Child-Pugh评分C)患者不建议使用多伟托。

不良反应

最常见不良反应(在≥2%接受多伟托的患者观察到的)：头痛、恶心、腹泻、失眠、疲劳和焦虑。

注意事项

1、HIV-1和HBV合并感染的患者:拉米夫定耐药HBV的出现和治疗后HBV恶化的风险

所有HIV-1患者在开始多伟托治疗之前或之后都应检测HBV是否存在。

(1)拉米夫定耐药HBV的出现

拉米夫定治疗HIV-1和HBV双重感染的慢性HBV的安全性和有效性尚未得到证实。有报道称，在同时感染HBV的HIV-1感染受试者中，接受含拉米夫定的抗逆转录病毒治疗后，出现与拉米夫定耐药相关的HBV变异。

如果决定对HIV-1和HBV合并感染的患者使用多伟托，应考虑对慢性HBV进行适当治疗的额外治疗;否则，应考虑另一种方案。

(2)HIV-1和HBV合并感染患者的HBV严重急性加重

在HIV-1和HBV合并感染并停用含有拉米夫定的产品的患者中，HBV严重急性加重，且可能在停用多伟托时发生。同时感染HIV-1和HBV的患者停止使用多伟托治疗后，应在临床和实验室随访中密切监测至少几个月。如果合适，可以开始抗HBV治疗，特别是晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。

2、过敏反应

使用doutegravir(多伟托的一种成分)有超敏反应的报道，其特征是皮疹、体质检查，有时器官功能障碍，包括肝损伤。在3期临床试验中，这些事件在接受多替重力韦治疗的受试者中报告的发生率小于1%。

如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发烧、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、皮肤水泡或脱皮、口腔水泡或病变、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿、呼吸困难)，立即停用多伟托。应监测临床状况，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。超敏反应发生后，延迟停止使用多伟托或其他可疑药物治疗可能导致危及生命的反应。

3、肝毒性

肝脏不良事件在接受盐酸孕酮方案的患者中有报道。潜在的乙型或丙型肝炎患者使用多伟托可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或HBV再激活相一致，特别是在停止抗肝炎治疗的情况下。使用多伟托曾有导致肝移植的药物性肝损伤的报道。建议监测肝毒性。

4、乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大

使用核苷类似物，包括拉米夫定(多伟托的一种成分)，已经报道了乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。这些病例中大多数是女性。女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的危险因素。对任何已知有肝脏疾病危险因素的患者给予多伟托时，应密切监测。任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性，应暂停使用多伟托。

5、药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

多伟托与其他药物联合用药可能导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致:

(1)DOVATO疗效丧失，可能产生耐药性。

(2)联合用药的药物暴露量增加可能产生具有临床意义的不良反应。

了解预防或控制这些可能的和已知的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议。在多伟托治疗之前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性，在多伟托治疗期间审查合用药物，并监测与合用药物相关的不良反应。

6、免疫重建综合征

免疫重建综合征已在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中报道，包括多伟托。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

特殊人群用药

1、妊娠期

关于妊娠期间使用多伟托的人体数据不足，无法明确评估与药物相关的出生缺陷和流产风险。

2、哺乳期

尚无关于多伟托或多伟托成分对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。

3、儿童使用

在12岁及以上、体重至少25公斤的青少年中，已经证实了多伟托治疗HIV-1感染的安全性和有效性。多伟托在12岁以下或体重小于25公斤的儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

4、老年使用

多伟托的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的肝、肾、心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，在给药时应谨慎。

5、肾损害患者

不推荐肌酐清除率<30mL/min的患者使用多伟托，因为多伟托是固定剂量组合，单个组分的剂量不能调整。如果肌酐清除率<30mL/min的患者需要减少拉米夫定(多伟托的一种成分)的剂量，则应使用单独的成分。持续肌酐清除率在30-49ml/min之间的患者接受多伟托后应监测血液毒性。如果出现新的或恶化的中性粒细胞减少症或贫血，建议根据拉米夫定处方信息调整拉米夫定的剂量。如果需要调整拉米夫定的剂量，则应停用多伟托，并使用单独的成分来构建治疗方案。

6、肝损害患者

轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh评分A或B)患者无需调整多伟托的剂量。多伟托未用于重度肝功能损害(Child-Pugh评分C)患者的研究;因此，严重肝功能损害的患者不建议使用多伟托。

禁忌症

多伟托禁用于以下患者：

1、既往对多伟托或拉米夫定有过敏反应。

2、由于多非利特血浆浓度可能升高以及发生严重和/或危及生命事件的风险而接受多非利特治疗。

药物相互作用

1、与其他抗逆转录病毒药物合用

多伟托是治疗HIV-1感染的完整方案。不建议与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。没有提供与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物相互作用的信息。

2、多伟托对其他药物的潜在影响

Dolutegravir是多伟托的一个组成部分，它抑制肾脏有机阳离子转运蛋白(OCT)2和多药和毒素挤出转运蛋白(MATE)。因此，它可能增加经OCT2或MATE1消除的药物的血浆浓度，如多非利特、达福普定和二甲双胍。

3、其他药物影响多伟托成分的可能性

多替格拉韦由尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A1代谢，细胞色素P450(CYP)3A也参与代谢。Dolutegravir在体外也是UGT1A3、UGT1A9、乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和p-糖蛋白(P-gp)的底物。

诱导这些酶和转运体的药物可能会降低多伟托的血浆浓度，降低多伟托的治疗效果。多伟托和其他抑制这些酶的药物联合使用可能会增加多替格拉韦的血浆浓度。

多伟托与多价含阳离子产品联合给药可能导致多伟托吸收减少。

4、已建立的和其他潜在的重要药物相互作用

与多伟托没有进行药物相互作用研究。所描述的药物相互作用是基于单独使用多伟托或拉米夫定进行的研究。

药物过量

目前尚无已知的多伟托过量的特定治疗方法。如果发生用药过量，应监测患者，并根据需要应用标准的支持性治疗。

成分

1、活性成分:多鲁替拉韦、拉米夫定。

2、非活性成分:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K29/32、淀粉羟乙酸钠、硬脂富马酸钠。

3、片剂薄膜包衣剂含有:羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛。

性状

片剂

贮存方法

1、储存在30°C以下。

2、采用儿童安全包装。

3、将多伟托和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

英国葛兰素史克