美国食品药品监督管理局今日批准了Otarmeni（lunsotogeneparvec-cwha），这是首个双腺相关病毒载体基因疗法。Otarmeni适用于治疗经分子确诊存在OTOF基因双等位基因变异的儿童和成人患者中与OTOF基因相关的重度至极重度感音神经性听力损失（任意频率>90dBHL）。
继《新英格兰医学杂志》发表听力恢复的强大结果后，FDA迅速采取行动，授予国家优先审评凭证以加速审评。今天的批准在BLA提交后61天作出，是局长国家优先审评凭证试点项目下的第六个批准，也是该项目下批准的首个基因疗法产品。这也是FDA现代史上最快的BLA批准之一（并列）。
未满足需求：此前无疾病修正治疗
在今天的批准之前，对于OTOF相关耳聋尚无疾病修正治疗存在。Otarmeni适用于保留外毛细胞功能且同侧耳未植入人工耳蜗的患者。
FDA局长评论：加速罕见病疗法审评
FDA局长Marty Makary医学博士、公共卫生学硕士表示：“今天的批准是遗传性听力损失治疗的一个重要里程碑。通过国家优先审评凭证试点项目，FDA正在加速针对有未满足医疗需求的罕见病的疗法，同时证明我们能够在显著缩短的时间框架内成功审评即使是最复杂的申报——例如新型双载体基因疗法以及需要多办公室和多中心协调的组合产品。”
疾病背景与治疗原理
约一半的先天性听力损失由基因突变引起。OTOF基因变异占遗传性非综合征型耳聋的2%至8%。携带两个非功能性拷贝的患者无法产生耳铁蛋白，从而破坏声音信号传递。延迟诊断可能导致错失治疗窗口，并造成持续的言语和语言发育迟缓。
Otarmeni及其给药套件是一种一次性生物制品-器械组合产品。它包括一个双AAV血清型1载体基因疗法，通过给药套件中提供的注射器和导管，经手术单次注射入耳蜗，并连接到输液泵。Otarmeni向内毛细胞递送一个功能性OTOF基因拷贝，以恢复耳铁蛋白的产生和听觉信号传导。
安全性和有效性数据
Otarmeni的安全性和有效性基于一项正在进行的、多中心、单臂（与未治疗HL的自然史相比）临床试验的结果。该试验纳入了24名10个月至16岁、患有OTOF基因相关重度至极重度感音神经性听力损失（任意频率>90dBHL）的儿科患者，证据包括机制性非临床数据以及Otarmeni给药后持续的耳铁蛋白表达。在20名可评估疗效的患者中，80%的患者听力得到改善，这在未经干预的疾病自然史中是不会发生的。
常见副作用与禁忌症
常见副作用包括中耳感染、恶心、头晕和操作过程中的疼痛。提供者应监测手术并发症。对于解剖结构不允许安全进入内耳的患者，不建议使用该疗法。
监管认定与加速批准条件
该申请获得了孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定。FDA将Otarmeni的加速批准授予Regeneron Pharmaceuticals,Inc.。继续批准可能取决于对听力改善持久性的评估，以及对言语发育和生活质量临床测量指标中治疗效果的验证。
公开会议征求意见
2026年6月4日，FDA将举办一次公开会议，征求关于CNPV试点项目的资格标准、凭证选择流程、申办方责任、提交前要求、FDA审评程序、CNPV审评委员会的作用以及项目实施等方面的反馈意见。相关方也可在2026年6月29日前提交书面意见。
