一项随机、对照、平行组、开放标签、优效性III期ROSELLA研究达到了其双重主要终点：在铂耐药性卵巢癌患者中，将relacorilant加入白蛋白紫杉醇相比单用白蛋白紫杉醇，在无进展生存期和总生存期方面取得了统计学和临床意义上的显著改善。此外，在所有预设亚组（包括预后不良人群）中，OS分析均一致显示relacorilant联合组获益。

这些结果使relacorilant联合白蛋白紫杉醇成为铂耐药性卵巢癌患者新的标准治疗选择，无需生物标志物筛选。意大利米兰Humanitas SanPioX医院的Domenica Lorusso教授及其同事于2026年4月10日在《柳叶刀》上发表了方案规定的最终OS分析结果。

作者在背景中写道，铂耐药性卵巢癌的治疗选择有限，仅限于单药化疗联合或不联合贝伐珠单抗、适用于约33%叶酸受体α阳性的高级别浆液性癌的mirvetuximabsoravtansine、适用于约5%HER2免疫组化评分3+卵巢癌的德曲妥珠单抗，以及临床试验。

皮质醇通过糖皮质激素受体发挥作用，为癌细胞提供生存信号，增加抗凋亡蛋白的表达。Relacorilant是一种首创的选择性糖皮质激素受体拮抗剂，可抑制皮质醇的生存信号，增强肿瘤对多种细胞毒性化疗的敏感性。

研究方法与患者人群

在III期ROSELLA研究中，研究者评估了relacorilant联合白蛋白紫杉醇对比白蛋白紫杉醇单药在铂耐药性卵巢癌患者中的疗效和安全性。在主要分析中，relacorilant联合组在PFS方面优于白蛋白紫杉醇单药组（疾病进展或死亡风险比为0.70；p=0.0076）。

在主要PFS分析时进行的计划中位OS中期分析（数据成熟度50%，中位随访13.9个月）显示，与白蛋白紫杉醇单药组相比，relacorilant联合组死亡风险降低31%（风险比0.69，95%置信区间0.52-0.92；p=0.012），中位OS延长4.5个月。

Relacorilant联合白蛋白紫杉醇耐受性良好，在校正研究治疗持续时间后，其安全性特征与白蛋白紫杉醇单药相似。在最新发表于《柳叶刀》的文章中，研究团队报告了方案规定的最终OS分析、后续治疗、第二次PFS以及患者报告结局。

在这项正在进行的试验中，患者按1:1随机分配接受relacorilant（白蛋白紫杉醇输注前一天、当天和后一天口服150mg）联合白蛋白紫杉醇（每个28天周期的第1、8、15天静脉输注80mg/m²）或白蛋白紫杉醇单药（按前述方案静脉输注100mg/m²）。

入组患者年龄≥18岁，既往接受过一至三线抗癌治疗，且为铂耐药性疾病（定义为末次铂类给药后6个月内进展）。该研究在澳大利亚、欧洲、拉丁美洲、北美和韩国等14个国家的117家医院和社区肿瘤中心进行。

在2023年1月5日至2024年4月8日期间，381名患者被随机分配至relacorilant联合组（188名患者）或白蛋白紫杉醇单药组（193名患者）。所有患者均接受过贝伐珠单抗治疗；167名（44%）接受过三线既往治疗，234名（61%）接受过PARP抑制剂治疗。

主要疗效结果：总生存期延长

在中位随访24.8个月时，与白蛋白紫杉醇单药相比，在nab-paclitaxel基础上加用relacorilant使OS获得了统计学和临床意义上的显著改善（死亡风险比0.65，95%CI0.51-0.83；p=0.0004）；18个月OS率分别为46%和27%。Relacorilant联合组的中位OS比白蛋白紫杉醇单药组延长了4.1个月，分别为16.0个月（95%CI13.0-18.3）和11.9个月（95%CI10.0-13.8）。

两组间的后续抗癌治疗相似。研究者评估的第二次PFS显示，联合组相比白蛋白紫杉醇单药组有统计学意义的改善，风险比为0.73（95%CI0.58-0.90；双侧分层对数秩名义p=0.0037）。

患者报告结局与安全性

在患者报告结局方面，22个问卷量表和症状指标中有20个的治疗组间QLQ-C30量表的最小二乘均值差异小于5（即小于最小重要差异）。仅有两项达到最小重要差异阈值，且有利于白蛋白紫杉醇单药组：恶心呕吐和食欲丧失。在第8周或第9周对EORTCQLQ-OV28腹部或胃肠道症状量表至少改善15分和至少改善10分的评估中，两组间均未显示显著差异。

在校正研究治疗持续时间后，两组的不良事件相似。Relacorilant联合组最常见的不良事件为中性粒细胞减少症（64%）、贫血（61%）、疲劳（54%）和恶心（44%）。自主要分析以来，额外随访未发现新的安全性信号。

结论与临床意义

作者总结道，ROSELLA研究的疗效结果证实了随机对照II期研究中观察到的PFS和OS获益，并将选择性糖皮质激素受体拮抗作用定位为适用肿瘤环境中一个有前景的新作用机制。

他们评论说，与叶酸受体α和免疫检查点不同，糖皮质激素受体在超过95%的上皮性卵巢癌的肿瘤细胞中表达。在relacorilant的II期研究中，对具有可用组织的患者通过免疫组化评估了肿瘤细胞糖皮质激素受体的表达水平。探索性分析显示，在糖皮质激素受体表达的各三分位组中，relacorilant联合nab-paclitaxel均带来类似的PFS获益。

这些II期糖皮质激素受体生物标志物数据支持了ROSELLA研究不筛选患者的试验设计，并可在未来临床试验中通过分析肿瘤和免疫细胞中的糖皮质激素受体表达、昼夜皮质醇水平以及糖皮质激素受体通路激活标志物进一步验证。

作者认可了妇科肿瘤学组基金会、欧洲妇科肿瘤试验网络、亚太妇科肿瘤试验组（澳大利亚新西兰妇科肿瘤组和韩国组）以及拉丁美洲肿瘤合作组在研究设计、实施和分析中的作用。