8月28日，万达制药公司宣布，美国食品药品监督管理局已授予VGT-1849B孤儿药资格认定。VGT-1849B是一种基于肽核酸的选择性JAK2抑制剂，用于治疗真性红细胞增多症。
真性红细胞增多症是一种慢性骨髓增殖性疾病，其特征为髓系细胞异常造血，表现为红细胞过度生成及促炎细胞因子释放增加。超过95%的真性红细胞增多症患者携带JAK2V617F功能获得性突变，该突变会导致JAK2蛋白异常产生。据估计，美国真性红细胞增多症的患病率为每10万人中44至57人。
VGT-1849B是一种反义寡核苷酸（ASO），采用新型骨架化学结构——OliPass肽核酸（OPNA）。这种结构以肽核酸（PNA）为基础，通过在核苷酸碱基上合理引入阳离子脂质基团研发而成。通过在肽核酸上共价连接阳离子脂质基团，药物的细胞渗透性和与RNA的亲和力得到显著提升。
VGT-1849B通过选择性靶向JAK2mRNA，可减少下游信号传导，并抑制由JAK2V617F驱动的自主性细胞增殖。该药物能高精度靶向JAK2，有效减少JAK2蛋白的产生，且无任何脱靶激酶效应。抑制JAK2可起到抑制造血作用，进而减少红细胞、中性粒细胞、血小板及淋巴细胞的生成。VGT-1849B降低JAK2蛋白水平的能力，可能在保持良好安全性的同时减轻真性红细胞增多症患者的疾病负担，从而提高患者生活质量。
若获得批准，VGT-1849B有望在提供靶向疗效的同时改善安全性，并实现便捷的低频率给药。
孤儿药资格认定由美国食品药品监督管理局授予用于治疗罕见病的试验性疗法，可为药物研发企业提供相应支持。
关于VGT-1849B
VGT-1849B是一种反义寡核苷酸（ASO），采用新型骨架化学结构——OliPass肽核酸（OPNA），可选择性靶向JAK2mRNA，降低可能导致血液系统恶性肿瘤的异常JAK2水平。OPNA以肽核酸（PNA）为基础，通过合理的化学修饰增强细胞渗透性和RNA亲和力。在治疗应用中，OPNA能与靶前体mRNA高效结合，诱导外显子跳跃，产生mRNA剪接变体。与其他类型的RNA疗法不同，OPNA无需制剂辅助即可在体内发挥治疗作用。基于OPNA寡核苷酸的疗法在治疗多种由基因变异引起的疾病方面具有广泛应用前景。
