达利雷生（Daridorexant）是一种新型食欲素受体拮抗剂，通过选择性阻断下丘脑分泌的促觉醒神经肽（食欲素A和B）与其受体OX1R和OX2R的结合，抑制觉醒信号传递，从而降低中枢神经系统的兴奋性，促进睡眠启动和维持。

达利雷生（Daridorexant）适用于治疗成人失眠症，可显著缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数，并延长患者主观总睡眠时间。临床研究显示，其疗效可持续至治疗第3个月，且耐受性良好，主要不良反应包括头痛、嗜睡或疲劳。

药品称呼

通用名：达利雷生（Daridorexant）

商品名：QUVIVIQ®

适应靶点

食欲素受体OX1R和OX2R（Ki值分别为0.47 nM和0.93 nM）。

适应症和适应人群

适应症：成人失眠症，表现为入睡困难和/或睡眠维持障碍。

适应人群：18岁及以上成人患者，需排除禁忌症（如发作性睡病）。

规格与性状

25 mg片剂：浅紫色弧形薄膜衣片，一面刻“25”，另一面刻“i”（Idorsia标识）。

50 mg片剂：浅橙色弧形薄膜衣片，一面刻“50”，另一面刻“i”。

主要成分

每片含达利雷生盐酸盐27 mg（相当于25 mg达利雷生）或54 mg（相当于50 mg达利雷生）。

用法用量

1、推荐剂量

每晚1次，睡前30分钟内口服，需保证服药后至少7小时卧床。

2、标准剂量

25 mg至50 mg。

3、肝损伤患者

中度肝损（Child-Pugh 7-9）最大剂量25 mg/日；重度肝损（Child-Pugh≥10）禁用。

4、药物相互作用调整

强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）：禁用。

中效CYP3A4抑制剂（如地尔硫䓬）：最大剂量25 mg/日。

CYP3A4诱导剂（如利福平）：禁用。

5、餐后服用

可能延迟起效时间，建议空腹或餐前服用。

不良反应

1、常见不良反应（≥5％）

头痛、嗜睡或疲劳。

2、严重不良反应

日间警觉性下降：可能影响驾驶或操作机械。

抑郁恶化或自杀倾向：需密切监测精神症状。

睡眠瘫痪、幻觉及类猝倒症状：表现为短暂肢体无力或幻觉。

复杂睡眠行为：如梦游、睡眠驾驶等，需立即停药。

其他：恶心（3％）、头晕（2-3％）、过敏反应（血管性水肿、皮疹）。

注意事项

中枢抑制与日间损害：避免与酒精或其他中枢抑制剂联用；老年患者需防跌倒。

呼吸功能受损患者：中重度COPD或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者慎用。

精神疾病监测：失眠可能是潜在精神疾病的症状，治疗7-10天无效需重新评估。

停药后反跳性失眠：长期使用后停药可能导致睡眠问题短暂恶化。

特殊人群用药

孕妇：尚无人类数据，动物实验未显示致畸性，妊娠期需权衡利弊。

哺乳期：乳汁中达利雷生浓度极低（婴儿相对剂量＜1％），但应监测婴儿镇静反应。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但嗜睡风险增加，需防跌倒。

肝损伤：中度肝损剂量限25 mg，重度禁用。

肾损伤：无需调整剂量，包括重度肾损（无需透析者）。

禁忌症

发作性睡病患者。

对达利雷生或本品任何成分过敏者。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂/诱导剂

强效抑制剂显著增加血药浓度（AUC↑400％），强效诱导剂降低疗效（AUC↓50％）。

P-gp/CYP3A4底物

可能增加窄治疗窗药物（如地高辛）的暴露量，需谨慎联用。

酒精及中枢抑制剂

加重日间嗜睡和运动协调障碍，禁止联用。

药物过量

症状：过度嗜睡、肌无力、类猝倒、注意力障碍。

处理：对症支持治疗，洗胃可能有效（蛋白结合率高，透析无效），需联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

药代动力学

吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1-2小时，高脂餐延迟达峰但总暴露量不变。

分布：表观分布容积31 L，血浆蛋白结合率99.7％。

代谢：主要经CYP3A4代谢（89％），半衰期约8小时。

排泄：57％经粪便排出，28％经尿液排出（主要为代谢物）。

贮存方法

温度：20°C–25°C（允许15°C–30°C短期存放）。

包装：30片/瓶，儿童安全瓶盖。

研发公司

瑞士Idorsia