达利雷生(Daridorexant)是一种新型食欲素受体拮抗剂，通过选择性阻断下丘脑分泌的促觉醒神经肽(食欲素A和B)与其受体OX1R和OX2R的结合，抑制觉醒信号传递，从而降低中枢神经系统的兴奋性，促进睡眠启动和维持。

药品称呼

通用名：达利雷生(Daridorexant)

商品名：QUVIVIQ®

适应靶点

食欲素受体OX1R和OX2R(Ki值分别为0.47nM和0.93nM)。

适应症和适应人群

适应症

成人失眠症，表现为入睡困难和/或睡眠维持障碍。

适应人群

18岁及以上成人患者，需排除禁忌症(如发作性睡病)。

规格与性状

规格

25mg*20片/盒；50mg*20片/盒；

性状

25mg：浅紫色弧形薄膜衣片，一面刻“25”，另一面刻“i”(Idorsia标识)。

50mg：浅橙色弧形薄膜衣片，一面刻“50”，另一面刻“i”。

主要成分

达利雷生盐酸盐。

用法用量

1、推荐剂量

每晚1次，睡前30分钟内口服，需保证服药后至少7小时卧床。

2、标准剂量

25mg至50mg。

3、肝损伤患者

中度肝损(Child-Pugh7-9)最大剂量25mg/日；重度肝损(Child-Pugh≥10)禁用。

4、药物相互作用调整

强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)：禁用。

中效CYP3A4抑制剂(如地尔硫䓬)：最大剂量25mg/日。

CYP3A4诱导剂(如利福平)：禁用。

5、餐后服用

可能延迟起效时间，建议空腹或餐前服用。

不良反应

1、常见不良反应(≥5％)

头痛、嗜睡或疲劳。

2、严重不良反应

日间警觉性下降：可能影响驾驶或操作机械。

抑郁恶化或自杀倾向：需密切监测精神症状。

睡眠瘫痪、幻觉及类猝倒症状：表现为短暂肢体无力或幻觉。

复杂睡眠行为：如梦游、睡眠驾驶等，需立即停药。

其他：恶心(3％)、头晕(2-3％)、过敏反应(血管性水肿、皮疹)。

注意事项

1、中枢抑制与日间损害

避免与酒精或其他中枢抑制剂联用；老年患者需防跌倒。

2、呼吸功能受损患者

中重度COPD或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者慎用。

3、精神疾病监测

失眠可能是潜在精神疾病的症状，治疗7-10天无效需重新评估。

4、停药后反跳性失眠

长期使用后停药可能导致睡眠问题短暂恶化。

特殊人群用药

孕妇：尚无人类数据，动物实验未显示致畸性，妊娠期需权衡利弊。

哺乳期：乳汁中达利雷生浓度极低(婴儿相对剂量＜1％)，但应监测婴儿镇静反应。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人(≥65岁)：无需调整剂量，但嗜睡风险增加，需防跌倒。

肝损伤：中度肝损剂量限25mg，重度禁用。

肾损伤：无需调整剂量，包括重度肾损(无需透析者)。

禁忌症

发作性睡病患者。

对达利雷生或本品任何成分过敏者。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂/诱导剂

强效抑制剂显著增加血药浓度(AUC↑400％)，强效诱导剂降低疗效(AUC↓50％)。

P-gp/CYP3A4底物

可能增加窄治疗窗药物(如地高辛)的暴露量，需谨慎联用。

酒精及中枢抑制剂

加重日间嗜睡和运动协调障碍，禁止联用。

药物过量

过度嗜睡、肌无力、类猝倒、注意力障碍。对症支持治疗，洗胃可能有效(蛋白结合率高，透析无效)。

药代动力学

吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1-2小时，高脂餐延迟达峰但总暴露量不变。

分布：表观分布容积31L，血浆蛋白结合率99.7％。

代谢：主要经CYP3A4代谢(89％)，半衰期约8小时。

排泄：57％经粪便排出，28％经尿液排出(主要为代谢物)。

贮存方法

温度：20°C–25°C(允许15°C–30°C短期存放)。

包装：30片/瓶，儿童安全瓶盖。

研发公司

瑞士Idorsia