富马酸二甲酯主要通过激活Nrf2通路发挥免疫调节和细胞保护作用。Nrf2是一种核转录因子，在调节细胞抗氧化应激反应中起着重要作用。富马酸二甲酯能够激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路，从而减轻活性氧对细胞的损害，保护神经元和少突胶质细胞免于死亡。

药品称呼

通用名称：富马酸二甲酯、Dimethyl Fumarate

商品名称：Tecfidera

适应靶点

作用靶点为核因子(红细胞衍生2)样2(Nrf2)通路(可激活该通路参与细胞氧化应激反应)，且MMF在体外被鉴定为烟酸受体激动剂。

适应症和适应人群

适用于确诊为复发型多发性硬化症(包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病)的成人患者。

儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

规格与性状

规格

240mg*56粒/盒。

性状

‌240mg/粒‌：绿色囊帽与绿色囊身，印有“BG-12 240mg”字样。

主要成分

活性成分：富马酸二甲酯。

辅料：微晶纤维素、硅化微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、三乙酯、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物分散体、二甲硅油(30%乳剂)、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80。

用法用量

推荐剂量

富马酸二甲酯的推荐起始剂量为120mg，每日口服两次，持续7天。7天后，剂量应增至维持剂量，即240mg，每日口服两次。对于无法耐受维持剂量的患者，可考虑暂时将剂量减至120mg，每日两次；但需在4周内恢复至240mg每日两次的推荐维持剂量，若患者仍无法耐受恢复后的维持剂量，则应考虑停用富马酸二甲酯。

用药管理

富马酸二甲酯与食物同服可降低潮红的发生率；此外，在服用富马酸二甲酯前30分钟服用非肠溶阿司匹林(剂量最高不超过325mg)，也可能降低潮红的发生率或严重程度。

具体您可以阅读富马酸二甲酯完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)的用法用量。

不良反应

常见副作用

临床研究中，本品发生率≥10%且较安慰剂组高≥2%的常见副作用包括潮红、腹痛、腹泻、恶心。此外，还观察到呕吐、瘙痒、皮疹、尿白蛋白阳性、红斑、消化不良、天冬氨酸转氨酶升高、淋巴细胞减少。

具体您可以阅读富马酸二甲酯完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)的不良反应。

注意事项

过敏性休克和血管性水肿

可能在首次给药或治疗中随时发生，出现呼吸困难、荨麻疹、咽喉/舌头肿胀等症状需立即停药并紧急就医，且不可重新用药。

进行性多灶性白质脑病(PML)

MS患者用药后可能发生(JC病毒引发)，常致死亡或严重残疾；疑似症状(单侧肢体无力/笨拙、视力障碍、思维记忆定向异常等)需立即停药评估，建议通过MRI监测早期征象。

带状疱疹及其他严重机会性感染

可能出现严重带状疱疹(如播散性、眼炎型等)及多部位(脑、肺、胃肠道等)严重感染，需监测症状并及时治疗，感染期间可考虑停药至痊愈。

淋巴细胞减少

可能导致淋巴细胞计数下降，治疗前、6个月后及此后每6-12个月需查全血细胞计数；计数<0.5×10⁹/L且持续超6个月应考虑停药，停药后需监测至计数恢复，基线计数低者慎用。

肝损伤

上市后有显著肝损伤案例(转氨酶、胆红素升高)，虽无肝衰竭等报告但存在相关风险；治疗前及期间需查肝功能，疑似肝损伤时立即停药。

潮红

40%患者出现(发热感、发红等)，多轻中度且随治疗改善，3%患者因之停药；与食物同服或服药前30分钟服≤325mg非肠溶阿司匹林，可降低发生率或严重程度。

严重胃肠道反应

属富马酸酯类药物风险，可能引发穿孔、溃疡等(部分致命)，多在用药6个月内发生；临床发生率1%，需监测相关症状，新出现或加重时评估并停药。

特殊人群用药

【孕妇】现有数据未显示富马酸二甲酯增加主要出生缺陷、流产或其他不良妊娠结局的风险，但动物研究表明孕期使用可能对后代的存活、生长及神经行为发育产生不良影响。使用时应权衡药物对母亲的治疗获益与对胎儿的潜在风险，由医生与患者共同决定是否用药。

【哺乳期女性】目前尚无数据证实富马酸二甲酯或其活性代谢物MMF是否分泌至人乳，也不明确其对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响。临床需综合评估母乳喂养对婴儿的益处、母亲的治疗需求及药物对婴儿的潜在风险，由医生与患者共同决定是否用药或继续哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未对此类人群提出明确的用药建议。

【儿童使用】儿童使用富马酸二甲酯的安全性和有效性尚未确立，目前不建议儿童患者使用。

【老年人使用】临床研究中65岁及以上老年患者数据有限，无法确定其用药反应是否与年轻人存在差异。老年患者使用时应结合整体健康状况、肝肾功能及合并用药情况谨慎评估，必要时调整管理策略。

【肾功能损害】尚无肾功能损害患者的药代动力学研究数据，但预计肾功能异常不会显著影响活性代谢物MMF的暴露水平，因此无需调整剂量。用药期间仍应监测肾功能和临床状况，根据需要调整治疗方案。

【肝功能损害】尚无肝功能损害患者的药代动力学研究数据，但预计肝功能异常不会显著影响MMF的暴露量，因此无需调整剂量。建议定期监测肝功能指标(如转氨酶、胆红素)，如发现异常应及时处理。

禁忌症

1.已知对富马酸二甲酯或本品任何辅料过敏的患者禁用本品。

2.曾因使用本品或其成分发生过敏性休克、血管性水肿等严重过敏反应的患者，亦需禁用。

药物相互作用

说明书中尚未提及。

药物过量

已有本品过量使用的病例报告，过量症状与本品已知不良反应谱一致。目前尚无已知的可增强本品排泄的治疗措施，也无特异性解毒剂。

发生药物过量时，应根据患者临床症状和体征，立即启动对症支持治疗。

药代动力学

吸收：口服本品后，富马酸二甲酯经胃肠道、血液和组织中广泛存在的酯酶快速发生系统前水解，转化为活性代谢物MMF，血浆中无法检测到富马酸二甲酯；MMF的中位达峰时间(Tmax)为2-2.5小时。

分布：健康受试者中，MMF的表观分布容积为53-73L；MMF的人血浆蛋白结合率为27%-45%，且与药物浓度无关。

代谢：富马酸二甲酯在到达体循环前即被广泛代谢为MMF；MMF进一步通过三羧酸循环代谢，不涉及细胞色素P450(CYP)酶系统；血浆中主要代谢产物包括MMF、富马酸、柠檬酸和葡萄糖。

消除：MMF的终末半衰期约为1小时，多数患者在给药24小时后血浆中无MMF残留；多次服用本品后，MMF无蓄积现象。

贮存方法

应储存在15℃-30℃的环境中。需注意保护胶囊免受光照；应始终存放在原包装容器内。

研发企业

美国Biogen制药