富马酸二甲酯主要通过激活Nrf2通路发挥免疫调节和细胞保护作用。Nrf2是一种核转录因子，在调节细胞抗氧化应激反应中起着重要作用。富马酸二甲酯能够激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路，从而减轻活性氧对细胞的损害，保护神经元和少突胶质细胞免于死亡。

药品称呼

通用名：Dimethyl Fumarate

商品名：Tecfidera(富马酸二甲酯肠溶胶囊)

规格与性状

规格

120mg*14粒/盒;240mg*56粒/盒；

性状

120mg/粒‌：绿色囊帽与白色囊身，印有“BG-12 120mg”字样。

‌240mg/粒‌：绿色囊帽与绿色囊身，印有“BG-12 240mg”字样。

不良反应

过敏反应

荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

严重的脑部感染

可导致残疾或死亡。言语、思维、视力或肌肉运动方面可能会受损。

带状疱疹的迹象-流感样症状

身体一侧有刺痛或疼痛的水泡皮疹。

白细胞计数低

发烧、口疮、皮炎、喉咙痛、咳嗽、呼吸困难。

肝脏问题

食欲减退、胃痛(右上侧)、疲倦、瘙痒、深色尿液、粘土色大便、黄疸(皮肤或眼睛变黄)。

常见副作用包括

胃痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻；发红、皮疹、瘙痒；脸红(突然发热、发红或刺痛感)。

禁忌

如果对富马酸二甲酯有严重过敏反应，则不能使用Tecfidera。

18岁以下禁止服用Tecfidera。

注意事项

1、皮炎/刺激

Tecfidera可能导致皮疹、瘙痒或红斑。在家具运输中使用富马酸二甲酯作为杀菌剂和干燥剂后，有发生接触性皮炎的病例报告。

2、面部潮红

Tecfidera会引起轻度到中度的潮红(如发红、瘙痒、灼热感)；潮红通常在服药开始后不久出现，并在随后的剂量中改善或消失。与食物一起服用可以减少潮红的发生率。在服药前30分钟给予阿司匹林(非肠溶包衣，剂量≤325mg)或暂时减少剂量也可以减少潮红的发生率和严重程度。

3、胃肠道不良事件

如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良，通常在使用时发生；胃肠道不良事件通常发生在使用的第一个月，此后逐渐下降。为了提高耐受性，可与食物一起服用或暂时减少剂量。

4、肝毒性

已经报道了上市后临床上有意义的肝损伤病例，发病时间从治疗开始后的几天到几个月不等。观察到肝损伤的体征/症状，转氨酶升高大于ULN上限的5倍，总胆红素升高大于ULN的2倍。在治疗开始前和治疗期间监测肝功能检查。如果怀疑Tecfidera引起肝损伤，则停止治疗。

5、过敏反应

第一次服药后或治疗过程中的任何时候都可能出现过敏反应和血管性水肿。如果出现过敏反应或血管性水肿的症状和体征，请停止治疗。

6、感染

已报告严重带状疱疹病例(如播散性、眼部、脑膜脑炎、脑膜脊髓炎)，在治疗期间随时可能发生。其他严重的机会性感染，包括病毒(如巨细胞病毒、单纯疱疹、西尼罗河)、真菌(如曲霉、念珠菌)和细菌(如单核细胞增生性李斯特菌、结核分枝杆菌、诺卡氏菌)，在有或没有淋巴细胞减少的患者中都可能发生。感染发生的话，考虑暂时中断治疗，直到感染消失。

7、淋巴细胞减少

可能会出现淋巴细胞计数下降，淋巴细胞减少的风险不会随着时间的推移而降低。对于淋巴细胞计数<500/mm3，持续时间>6个月的患者和严重感染的患者，考虑中断治疗。进行性多灶性白质脑病(PML)可能发生在淋巴细胞计数<500/mm3且持续时间少于6个月的患者。由于中断或停用治疗后淋巴细胞恢复延迟的可能性，应监测淋巴细胞计数，直到淋巴细胞减少症得到解决。重新是否重新使用Tecfidera应根据临床情况个体化。Tecfidera在先前存在低淋巴细胞计数的患者中尚未进行研究。

8、蛋白尿

在临床试验中，蛋白尿的报告发病率略高于安慰剂，这些发现的意义尚不清楚。

9、进行性多灶性白质脑病

已报告JC病毒引起的进行性多灶性白质脑病(PML)病例，包括死亡病例。最常见的危险因素是持续性白细胞减少、结节病、癌症病史和以前使用过免疫抑制剂。

10、胚胎-胎儿毒性

如果您怀孕或处于哺乳期，请告诉您的医生。如果您怀孕了，可能需要将您的名字列在怀孕登记表上，以跟踪Tecfidera对婴儿的影响。

贮藏

储存在15°C至30°C的阴凉干燥环境中，避免阳光直射，储存在原装容器中。

作用机制

富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化症的机制尚不清楚。DMF及其代谢物富马酸单甲酯(MMF)在体外和体内均能激活核因子样2(Nrf2)途径。Nrf2途径参与细胞对氧化应激的反应。MMF在体外已被鉴定为烟酸受体激动剂。富马酸单甲酯(MMF)是Tecfidera的代谢物，可作为烟酸受体激动剂影响神经放电。研究表明，Tecfidera可以减少炎症，保护神经细胞免受免疫系统攻击髓鞘造成的损害。Tecfidera是一种疾病修饰药物，属于被称为选择性免疫抑制剂的一类药物。

研发企业

美国Biogen制药