
阿卡替尼(Acalabrutinib,Calquence)是一种选择性BTK抑制剂,与其他BTK抑制剂(如依鲁替尼ibrutinib)相比,在体外试验中展现出更少的脱靶效应。阿卡替尼是BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)的小分子抑制剂。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键,导致BTK活性受到抑制。
由于阿卡替尼的作用是不可逆的,体内游离的BTK数量反映了自最后一次给药后,新的BTK重新再合成的情况。为了研究BTK的再合成率,停药36~48小时,并在此期间采集外周血单核细胞检测游离BTK。基于线性回归计算,BTK再合成率的中位数估计为CLL患者14.5%/天,而健康志愿者为6.2%/天,CLL患者的BTK再合成速率高于健康人群。
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参考资料: FDA说明书更新于2025年1月16日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216405
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