阿卡替尼(Acalabrutinib)片剂剂型在美国获批用于所有当前适应症

2022年8月5日，阿斯利康公司的新型阿卡替尼(Acalabrutinib)片剂剂型已在美国获批用于所有当前适应症，包括治疗成人慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤患者，以及根据总缓解率获得加速批准、用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。

美国食品药品监督管理局的批准基于在2021年12月第63届美国血液学会年会暨博览会上展示的ELEVATE-PLUS试验结果。

在这些试验中，结果显示阿卡替尼(Acalabrutinib)胶囊和片剂剂型具有生物等效性，表明在相同给药剂量和方案下，可预期具有相同的疗效和安全性。该片剂可与减少胃酸的药物同服，包括质子泵抑制剂、抗酸剂和H2受体拮抗剂。这些研究中观察到的大多数不良事件为轻度，未发现新的安全性问题。

辛辛那提大学内科学系主任JohnC.Byrd医学博士表示：“患有慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤等血癌的患者通常年龄较大，可能面临多种需要干预的医疗状况，包括胃酸反流或消化性溃疡病。美国批准阿可替尼片剂剂型，使得该片剂可与质子泵抑制剂同时服用。这为部分慢性淋巴细胞白血病和复发或难治性套细胞淋巴瘤患者提供了另一种选择，使更多患者有可能从这种治疗中获益。”

阿斯利康肿瘤学业务部执行副总裁DaveFredrickson表示：“今天对新型阿卡替尼(Acalabrutinib)片剂剂型的批准，将为医生和患者在制定慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤治疗计划时提供更大的灵活性。这一新选择源于我们致力于了解该患者群体的需求和诉求，并为其治疗提供以患者为中心的解决方案。”

阿卡替尼(Acalabrutinib)在美国及全球许多国家也获批以胶囊剂型用于与片剂相同的适应症。不同市场的适应症可能有所不同。

慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的白血病类型，2019年全球新发病例超过10万例，预计2022年美国新发病例约为20,160例。尽管部分慢性淋巴细胞白血病患者在确诊时可能没有任何症状，但其他患者可能出现虚弱、疲劳、体重减轻、寒战、发烧、盗汗、淋巴结肿大和腹痛等症状。

在慢性淋巴细胞白血病中，异常淋巴细胞在骨髓内积聚。随着异常细胞数量增加，骨髓内产生正常白细胞、红细胞和血小板的可用空间减少。这可能导致贫血、感染和出血。通过BTK的B细胞受体信号传导是慢性淋巴细胞白血病重要的生长途径之一。

套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型。套细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的3-6%，在西方国家年发病率为每10万人0.5例；在美国，估计每年约有4,000例新发套细胞淋巴瘤病例。虽然套细胞淋巴瘤患者最初对治疗有反应，但患者确实容易复发。

ELEVATE-PLUS试验

ELEVATE-PLUS由三项在116名健康受试者中进行的I期、开放标签、单剂量、交叉研究组成。这些试验确立了阿可替尼片剂（100毫克）与阿可替尼胶囊（100毫克）之间的生物等效性，评估了在使用与不使用质子泵抑制剂雷贝拉唑的情况下给予阿可替尼片剂的质子泵抑制剂效应，并通过比较高脂饮食与空腹状态下给予阿可替尼片剂，研究了食物的影响。

关于阿卡替尼(Acalabrutinib)

阿卡替尼(Acalabrutinib)是新一代、选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，阿可替尼与BTK共价结合，从而抑制其活性。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、迁移、趋化和粘附所必需的途径被激活。

阿卡替尼(Acalabrutinib)在美国有胶囊和片剂两种剂型可供处方。阿卡替尼(Acalabrutinib)片剂和胶囊在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤，以及用于治疗至少接受过一种既往治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。胶囊剂型在使用减少胃酸的药物方面存在限制。该片剂尚未在欧盟获得许可。

阿卡替尼(Acalabrutinib)胶囊在欧盟及全球许多国家获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病，并在日本获批用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。一项用于治疗一线慢性淋巴细胞白血病的I期试验目前正在日本进行。

在美国和其他几个国家，阿卡替尼(Acalabrutinib)胶囊也获批用于治疗至少接受过一种既往治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。美国对套细胞淋巴瘤适应症的批准是基于总缓解率获得的加速批准。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。阿卡替尼(Acalabrutinib)目前在欧洲或日本未被批准用于治疗套细胞淋巴瘤。

作为广泛临床开发计划的一部分，阿斯利康和AcertaPharma目前正在评估阿卡替尼(Acalabrutinib)在超过20项公司赞助的临床试验中的效果。阿卡替尼(Acalabrutinib)正在被评估用于治疗多种B细胞血液癌症，包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。