阿比特龙副作用及对策

阿比特龙与恩杂鲁胺具有明显的抗肿瘤作用，治疗前列腺癌效果显著，若患者对于阿比特龙和恩杂鲁胺耐药，应在医生的指导下及时更换治疗方案，如使用奥拉帕利等，以免延误治疗导致疾病加重。 阿比特龙与恩杂鲁胺耐药后治疗方案 1、若患者对于阿比特龙与恩杂鲁胺耐药，应在医生的指导下完善基因检测，明确是否出现brca突变，若有brca突变可使用奥拉帕利治疗。 奥拉帕利(Lynparza®)是一种多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，对种系BRCA突变患者具有良好的抗肿瘤活性。奥拉帕利最初被批准作为单药治疗，除了作为单药使用外，奥拉帕利还可以作为化学和/或放射增敏剂，因为它能够增强这些治疗药物的细胞毒性作用。 前列腺癌-患者耐药后使用奥拉帕利能够控制肿瘤生长，改善患者排尿困难、疼痛等症状，有助于提高生活质量，延长寿命。 2、如果患者基因检测的结果没有brca突变，可继续做全身治疗，如放化疗。患者可在医生的指导下使用紫杉醇类抗癌药物。 紫杉醇是第一种微管稳定剂，被认为是过去二十年来化疗领域最重要的进展。紫杉烷通过微管稳定抑制有丝分裂，导致细胞凋亡，从而发挥细胞毒性作用。 它被认为是最广泛使用的抗肿瘤药物之一，在包括乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和宫颈癌在内的几种癌症中具有广泛的活性，也被用于治疗艾滋病相关的卡波西肉瘤作为二线治疗。 如何判断耐药 若患者在使用药物过程中感觉药物作用下降，疗效相比之前来说有所减轻，或者尿频、尿急、尿流缓慢、排尿困难、小便无力，甚至尿潴留或尿失禁等症状用药后无好转，甚至加重，此时可能说明患者对于目前使用的药物产生了耐药性。

阿比特龙能延长生命几年 阿比特龙可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量，但每个患者的体质和病情不同，能延长患者几年的生命并没有确定的数值。阿比特龙是雄激素生物合成抑制剂，可通过阻断雄激素的生物合成通路，降低体内雄激素的水平，可以与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。 阿比特龙试验生存时间 一项2×2析因设计（PEACE-1）的开放标签、随机3期研究（NCT01957436）。具有组织学证实或细胞学证实的新发转移性前列腺癌，参与者被随机分为（1:1:1:1）标准护理（单独雄激素剥夺治疗或静脉注射多西他赛75 mg/m2，每3周一次）、标准护理加放疗、标准护理加阿比特龙（口服1000 mg阿比特龙，每日一次，口服5 mg泼尼松，每日两次）或标准护理加放射治疗加阿比特龙。 研究结果：1173名患者被纳入研究（一名患者随后撤回了对其数据分析的同意），并被分配接受标准护理（n=296）、标准护理加放疗（n=293）、标准护疗加阿比特龙（n=292）或标准护理加放射治疗加阿比特隆（n=291）。影像学无进展生存期的中位随访时间为3.5年（IQR2.8-4.6），总生存期为4.4年（3.5-5.4）。 结论：在新发转移性去势敏感前列腺癌中结合雄激素剥夺疗法、多西他赛和阿比特龙可提高总生存率和无放射进展生存率，但毒性（主要是高血压）略有增加。 在LATITUDE试验中，与安慰剂加ADT相比，在雄激素剥夺治疗（ADT）中添加阿比特龙加泼尼松可提高新诊断的高危转移性去势性前列腺癌患者的总体生存率。在多中心、国际、随机、3期LATITUDE试验中（NCT01715285），符合条件的患者年龄为18岁或以上，有新诊断的高危转移性去势前列腺癌，经骨扫描（骨转移）或CT或MRI（内脏、软组织或淋巴结转移）确诊，东方合作肿瘤组（ECOG）表现状态评分为2分或2分以下。 研究结果：1199名患者被随机分配：597名患者接受ADT加醋酸阿比特龙和泼尼松治疗，602名患者接受AD加安慰剂治疗。ADT加醋酸阿比特龙和泼尼松组的中位随访时间为30.9个月（IQR 21.2-33.2），而ADT加安慰剂组为29.7个月（1.4-43.5；16.1-31.3）。 用FACT-P总分量表评估的功能状态恶化的中位时间，ADT加阿比特龙和泼尼松组为12.9个月，而ADT加安慰剂组为8.3个月（7.4-11.1）（风险比HR 0.85）。 结论：在新诊断的高危转移性去势-无瘤癌症患者的ADT中添加阿比特龙和泼尼松，通过持续显示在疼痛、前列腺癌症症状、疲劳、功能下降和总体HRQOL的进展方面的临床益处，改善了总体PRO。 相关热文推荐：恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌效果 参考文献 [1.]Fizazi K, Foulon S, Carles J, Roubaud G, McDermott R, Fléchon A, Tombal B, Supiot S, Berthold D, Ronchin P, Kacso G, Gravis G, Calabro F, Berdah JF, Hasbini A, Silva M, Thiery-Vuillemin A, Latorzeff I, Mourey L, Laguerre B, Abadie-Lacourtoisie S, Martin E, El Kouri C, Escande A, Rosello A, Magne N, Schlurmann F, Priou F, Chand-Fouche ME, Freixa SV, Jamaluddin M, Rieger I, Bossi A; PEACE-1 investigators. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022 Apr 30;399(10336):1695-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00367-1. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35405085. [2.]Chi KN, Protheroe A, Rodríguez-Antolín A, Facchini G, Suttman H, Matsubara N, Ye Z, Keam B, Damião R, Li T, McQuarrie K, Jia B, De Porre P, Martin J, Todd MB, Fizazi K. Patient-reported outcomes following abiraterone acetate plus prednisone added to androgen deprivation therapy in patients with newly diagnosed metastatic castration-naive prostate cancer (LATITUDE): an international, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):194-206. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30911-7. Epub 2018 Jan 8. PMID: 29326030.

阿比特龙药理作用 阿比特龙可抑制17α-羟化酶、CYP17，也可引起肾上腺盐皮质激素生成增加，雄性激素敏感型前列腺癌患者对去势治疗有反应，雄性激素的阻断性治疗，例如GnRHa和睾丸切除，可以减少睾丸的雄性激素的产生，但是对肾上腺和肿瘤的雄性激素的产生没有影响。 阿比特龙适应症 阿比特龙(Abiraterone) 是一种雄激素生物合成抑制剂，阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙合用，能够治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，对于新确诊的具有高风险的转移性内分泌治疗敏感型前列腺癌也可以进行治疗，效果都比较好。 阿比特龙的效果 在一项评估阿比特龙加强的松的疗效和安全性的开放、随机的3期研究中，符合标准的是18岁及18岁以上的男性，经组织学和细胞学检查确认为新发的转移性前列腺癌。 患者随机分配到标准治疗组(单独雄激素剥夺治疗或静脉注射多西他赛75mg /m2，每3周1次)，标准治疗加放疗，标准治疗加阿比特龙(口服1000mg阿比特龙1次，口服5mg强的松2次)，或标准治疗加放疗加阿比特龙。 1173名患者被分配接受标准治疗(n=296)、标准治疗+放疗(n=293)、标准治疗+阿比特龙(n=292)或标准治疗+放疗+阿比特龙(n=291)。 该研究表明，在影像学上，平均随访无进展生存率为3.5年，总生存期的中位随访时间为4.4年。在总体人群中，分配接受阿比特龙治疗的患者(n=583)具有较长的放射学无进展生存期和总生存期，高于未接受阿比特龙治疗的患者(n=589)。 阿比特龙的用法用量 1、阿比特龙的推荐剂量为1g，每天服用一次，与泼尼松或泼尼松龙5mg联用每天服用2次，可治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 2、阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙5mg联用，每日服用1次，可治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌。 阿比特龙应在空腹状态下服用，至少在餐前1小时和餐后2小时空腹服用。阿比特龙应与水一起服用。切勿掰碎或者是咀嚼。 如果患者漏服阿比特龙、泼尼松或泼尼松龙，应按照常规剂量在第二天重新开始治疗。 用药期间毒性监测 1、在开始使用阿比特龙治疗之前，应当检测血清转氨酶的水平，并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。但是如果患者有很大的充血性心衰危险，应该在最初的三个月内每两个星期检查一次，之后每个月检查一次。 2、在使用阿比特龙之前或在使用过程中，如果病人有低血钾现象，则要保持病人的血钾浓度，不可低于4.0mM。 参考文献： [1]Fizazi K, Foulon S, Carles J, Roubaud G, McDermott R, Fléchon A, Tombal B, Supiot S, Berthold D, Ronchin P, Kacso G, Gravis G, Calabro F, Berdah JF, Hasbini A, Silva M, Thiery-Vuillemin A, Latorzeff I, Mourey L, Laguerre B, Abadie-Lacourtoisie S, Martin E, El Kouri C, Escande A, Rosello A, Magne N, Schlurmann F, Priou F, Chand-Fouche ME, Freixa SV, Jamaluddin M, Rieger I, Bossi A; PEACE-1 investigators. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022 Apr 30;399(10336):1695-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00367-1. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35405085. 相关热文推荐：特泊替尼和卡马替尼哪个好？

阿比特龙的功效和作用 阿比特龙片在与泼尼松龙泼尼松合用时，可以用于治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺，包括未接受过内分泌治疗或者接受内分泌治疗最长不超过三个月的患者。当患有转移性去势抵抗性前列腺癌，也可以使用该药物与泼尼松或者泼尼松龙合用治疗。阿比特龙通过抑制雄性激素的作用达到控制前列腺癌肿瘤细胞的效果，尤其是对于晚期的前列腺癌一线内分泌治疗失败的患者，给予这个药物能够进一步提高患者的治疗效果，延长患者生存期，改善患者的生活质量。 阿比特龙的试验效果 一项安慰剂对照、双盲、随机的3期研究中（NCT00887198），1088名无症状或轻度症状的未经化疗的前列腺癌症患者按照东方合作肿瘤的表现状态进行分层（0对1），通过网络响应系统以1:1的比例随机分配一个置换区块分配方案，接受醋酸阿比特龙（1000毫克/天）加泼尼松（5毫克/天，两次；醋酸阿比特龙组）或安慰剂加泼尼松（安慰剂组）。主要终点是意向治疗人群中分析的放射学无进展生存率和总生存率。 研究结果：在49.2个月的中位随访中，在用于最终分析的预先指定的773例死亡事件中，观察到741例（96%）：阿比特龙组546例患者中有354例（65%），安慰剂组542例中有387例（71%）。238名（44%）患者最初单独接受泼尼松治疗，随后根据方案接受阿比特龙加泼尼松作为交叉治疗（93名患者）或作为后续治疗（145名患者）。 总体而言，阿比特龙组的365名（67%）患者和安慰剂组的435名（80%）患者随后接受了一种或多种获批药物的治疗。阿比特龙组的中位总生存期明显长于安慰剂组（34.7个月vs 30.3个月；危险比0.81）。 阿比特龙最常见的3-4级不良事件是心脏病（阿比特隆组542名患者中有41[8%]vs 20[4%]在安慰剂组的540名患者中）、丙氨酸氨基转移酶升高（32[6%]对4[<1%]）和高血压（25[5%]对17[3%]）。 结论：在这项中位随访超过4年的随机3期试验中，与单独使用泼尼松相比，阿比特龙治疗延长了总生存期，其幅度在临床和统计学上都具有显著意义。这些结果进一步支持了阿比特龙在化疗初期转移性去势耐受性前列腺癌患者中的良好安全性。 相关热文推荐：阿比特龙副作用有哪些 参考文献 Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16. PMID: 25601341.