近十年间,无论是一线还是二线,除索拉非尼外,未有新的分子靶向药物能明显延长晚期肝癌患者的生存。在二线临床研究中,索拉非尼治疗失败的患者使用安慰剂的生存期也就在8个月左右。因此,索拉非尼后时代的系统治疗也亟需突破。
RESORCE是一项全球性研究,该研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗失败晚期肝癌患者中的疗效和安全性,近期发表在Lancet Oncology杂志。瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂,可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。该药已经获得批准可用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。
结果显示:瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63),中位OS为10.6个月,优于安慰剂组的7.8个月。瑞格非尼是近些年来唯一一个在索拉非尼失败后,作为二线系统治疗手段能改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物。未来的临床试验应该将其与别的系统治疗联合,甚至联合三线疗法。那么问题来了——瑞格非尼耐药后怎么办?
三氟脲苷+地匹福林盐酸盐:没有用过三氟脲苷+地匹福林盐酸盐的瑞格非尼耐药患者,若其身体情况尚可,其后续治疗可选用三氟脲苷+地匹福林盐酸盐。
支持治疗:用过所有可用化疗方案后,瑞格非尼耐药,可选用最佳支持治疗,以缓解病人的痛苦,提高生活质量。
临床试验:用过所有可用化疗方案后,瑞格非尼耐药,可参加临床试验。目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验,以获得最新的治疗方法。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085
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