瑞戈非尼对应的靶点

2017 年 12 月 12 日，拜耳（Bayer）靶向抗肿瘤药物瑞戈非尼（拜万戈）被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市后，10 年来 CFDA 批准的首个肝癌治疗新药，堪称「十年磨一剑」；研究显示瑞戈非尼与索拉非尼「双剑合璧」序贯治疗可使肝癌患者生存时间突破至 26 个月。下面我一起来了解一下这款靶向药瑞格菲尼。

通用名称：瑞格非尼

商品名：Regorafenib

全部名称：瑞格菲尼，瑞戈非尼，瑞格菲尼，Regorafenib,Stivarga,REGONIX,RESIHANCE,NUBLEXA

瑞格非尼/瑞戈非尼是一种新型的多激酶素抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1,VEGFR1/2/2,TLE-1/-2/RET。

 

一、适应症：

1. （1）.晚期转移的结直肠癌患者

瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶/奥沙铂和伊立替康化疗方案（抗VEGF疗法）以及如果是KRAS野生型（抗EGFR疗法）的转移结肠癌（CRC）患者的治疗。

（2）.胃肠道间质瘤的患者

瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或者转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。

（3）肝细胞癌患者

（4）瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉菲尼（多吉美）治疗过的肝癌细胞患者。

二、用法用量：

（1）.28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐药的药物毒性。

（2）.每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐（热量少于60卡路里，脂肪少于30%）。不要在同一天服用两天的剂量。

 

三、剂量调整：

（1）中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。

（2）将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。

（3）将剂量减少到80毫克：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后；

（4）将永久停药：无法耐受80毫克；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。

四、不良反应

瑞格非尼最常见的不良反应(≥30%）是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄取量、手足皮肤反应（HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

五、注意事项

1.出血

对严重或威胁生命出血永久终止瑞格菲尼。

2.皮肤学毒性

减低瑞格菲尼或终止瑞格菲尼取决于瑞格菲尼皮肤学毒性的严重和持久型。

3.高血压

瑞格菲尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞格菲尼或永久终止瑞格菲尼。

4.心脏缺血和梗死

拒给瑞格菲尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞格菲尼

5.可逆性后部白质脑病综合征

终止瑞格菲尼

6.胃肠道穿孔或瘘管

终止瑞格菲尼

7.伤口愈合并发症

术前停止瑞格菲尼，在伤口裂开患者终止瑞格菲尼

8.胚胎胎儿毒性

瑞格菲尼可能致胎儿危害，劝告妇女应当注意对胎儿的存在潜在危害。