曲美替尼和达拉非尼相关的眼部副作用

曲美替尼（Trametinib、Mekinist）是一种可逆的、高选择性抑制剂，被批准用于治疗BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）是一种BRAF激酶活性的有效选择性抑制剂。

最近报道了曲美替尼治疗相关眼部并发症，如中心性浆液性脉络膜视网膜病变，葡萄膜炎或视网膜静脉阻塞。研究人员报告一名接受曲美替尼和达拉非尼治疗后出现葡萄膜炎和双侧中心性浆液性脉络膜视网膜病变的患者。

病例报告

一名背部出现转移性皮肤黑色素瘤的66岁男性患者，双眼视力下降，眼睛疼痛，异物感。没有既往治疗、疾病或过敏史。达拉非尼（75 mg每天4次）治疗5个月，曲美替尼（2 mg每天一次）治疗3个月。

首次临床访视双眼视力为20/25。裂隙灯检查仅显示干眼症，但是眼底检查显示，中心凹双侧浆液性神经视网膜脱离伴中心凹周围白斑。光学相干断层扫描显示双眼中央视网膜脱离。荧光素和吲哚青绿血管造影显示低荧光素斑点，不存在视盘渗漏。

诊断后立即停用曲美替尼和达拉非尼治疗。进行了葡萄膜炎检查，包括血液检查和计算机断层扫描，结果均为阴性。

虽然停止治疗，但患者在2周后再次出现视力下降。此时右眼视力为20/40，左眼视力为20/50。检查还显示前段葡萄膜炎，前房细胞1-2+，左瞳孔部分粘连，未检测到玻璃体炎。因此，开始局部治疗，每天六次局部皮质类固醇治疗，每天一次给予散瞳剂。在一周内获得了良好的反应，葡萄膜炎症状和神经视网膜脱离改善。

再次开始达拉非尼治疗；一周后，左眼前段葡萄膜炎再次恶化，并且右眼也出现此症状。达拉非尼停药，左眼给予Triamcinolonacetonid parabulbous（合成皮质类固醇）注射液。

在没有任何治疗的情况下2个月后给予单克隆抗体纳武单抗。该药物结合活性T细胞的受体PD-1并导致T细胞活性增加。双眼视力均为20/30，眼部检查未见葡萄膜炎或浆液性神经视网膜脱离。

半年后，再次开始接受达拉非尼和曲美替尼治疗。患者再次出现视力下降20/200，双眼视力为20/40。检测到浆液性神经视网膜脱离，但未见任何前段炎症过程。

1年后，临床检查显示只有右眼神经视网膜脱离，没有葡萄膜炎症状。

讨论

最近一些文献介绍了MEK抑制剂的眼部副作用。达拉非尼和曲美替尼都抑制MAPK途径，用于治疗转移性皮肤黑色素瘤，并可以延长患者的无进展生存期。文献报告的眼部副作用为：曲美替尼治疗视网膜静脉阻塞的发生率<1.5％，曲美替尼和达拉非尼治疗脉络膜视网膜病变发生率达2％，葡萄膜炎发生率未知。BRAF抑制剂vemurafenib通常与MEK抑制剂cobimetinib联合使用，副作用葡萄膜炎的发生率达4％，浆液性视网膜病变甚至达到26％。

研究人员观察了14名因转移性黑色素瘤而接受曲美替尼和达拉非尼治疗一年半的患者。一名患者出现前葡萄膜炎，一名患者出现神经视网膜脱离，另一名患者出现葡萄膜炎和神经视网膜脱离。

Urner-Bloch等人进行了一项最大规模的研究，该研究报告了32名患者接受MEK抑制剂binimetinib治疗后的眼部副作用，仅发现轻度和自限性视网膜病变。有人报告了接受曲美替尼和达拉非尼治疗后出现重度全葡萄膜炎和多发性浆液性视网膜脱离的病例。

总之，接受MEK抑制剂（尤其是曲美替尼和达拉非尼）治疗的患者，应进行连续眼科检查，因为某些患者可能观察不到症状或症状轻微。应根据眼部副作用的严重程度重新评估治疗剂量。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅