雷利度胺适应症有什么？

雷利度胺（来那度胺）是一款由美国 Celgene 公司开发的二代免疫调节剂，属于沙利度胺的衍生物，于2005 年获得美国 FDA 批准上市，初始主要用于治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）所致的贫血，2006 年 6 月批准用于治疗先前接受过至少一种方案治疗的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者，后来又将其作为复发/难治性 MM 的一线用药。

来那度胺被认为可多靶位攻击浆细胞微环境，使细胞凋亡，具有免疫调节和抑制血管生成双重作用，不良反应发生率低，且几乎无神经毒性和不会引起婴儿出生缺陷。

来那度胺的临床疗效为沙利度胺的2~3倍。 于血液系统肿瘤细胞，来那度胺具有诱导细胞凋亡的作用，且呈时间、剂量依赖性。该作用主要通过以下途径实现：

①活化凋亡蛋白酶caspase-8；②触发线粒体相关凋亡信号通路，上调促凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Bad、BimEL 及 BimL的表达；③ 增加细胞对 Fas介导的细胞凋亡的敏感性；④下调 NF-kB活性；⑤ 下调caspase-8抑制剂——细 胞凋亡蛋白抑制剂 （cIAP）-2及 Ｆas相关死亡结构域样IL-1β转换酶 （FLICE）抑制蛋白（FLIP）的表达；⑥抑制胰岛素样 生长因子（IGF）-1的促生长功能；⑦雷利度胺（瑞复美）还具备增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL/Apo2L）的作用等。