Braftovi(恩考芬尼,康奈非尼)是靶向黑色素瘤基因突变BRAFV600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药,联合比米替尼用药是靶向RAS/RAF/MEK/ERK通道的2种不同的激酶。Braftovi注意事项有什么?
1、间质性肺病(ILD):在两药联用的临床试验690总病例数中,出现2例(0.3%) ILD,应中断治疗、减少比米替尼剂量或永久终止服药。
2、肝毒性:在两药联用时可能发生肝毒性,包括肝功能实验室检测出现3级或4级升高,6%为ALT升高,2.6%为AST升高0.5%为碱性磷酸酶增加,无1例出现3或4级胆红素升高;开始治疗前及治疗期间每月监测肝功能,根据不良反应的严重性,暂停服药、减少剂量或永久终止治疗。
3、 胚胎胎儿毒性:根据作用机制,孕妇服恩考芬尼可能引起胎儿的伤害。恩考芬尼对大鼠和家兔胚胎-胎仔的发育也有影响,当给予人用临床推荐剂量恩考芬尼450 mg,大鼠和兔的药物接触量分别≥26倍和178倍,对兔而言是堕胎药,而低于此剂量,影响不明显。忠告有生育潜能的妇女,在治疗期间及末次剂量后2周应服用非甾体避孕药,因恩考芬尼可能使甾体避孕药失效。
4、恩考芬尼单药治疗的风险性:Braftovi(恩考芬尼,康奈非尼)单药治疗与两药联用比较,某些不良反应将有较大风险性,如皮肤3或4级不良反应的发生率,单药为21%,恩考芬尼为2%。若比米替尼暂时中断或永久终止服药,恩考芬尼的剂量应相应减少。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496