阿尔卑利昔是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化,细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。阿尔卑利昔获批治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。在乳腺癌细胞系中,阿尔卑利昔抑制PI3K下游靶标的磷酸化,包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内,阿尔卑利昔抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌模型。
阿尔卑利昔不良反应有哪些?
阿尔卑利昔最常见的不良反应(发生率≥20%)有血糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、GGT升高、恶心、ALT升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙减少、血糖降低、APTT延长和脱发。
阿尔卑利昔加氟维司群的实验室最常见不良反应包括:葡萄糖增加(79%),肌酐增加(67%),腹泻(58%),皮疹(52%),淋巴细胞计数下降(52%),GGT增加(52%),恶心(45%),ALT增加(44%),疲劳(42%),血红蛋白下降(42%),脂肪酶增加(42%),食欲下降(36%),口腔炎(30%),呕吐(27%),减重(27%),钙(校正)下降(27%),葡萄糖减少(26%),aPTT延长(21%),脱发(20%)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月24日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218466