瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种结构独特的多激酶抑制剂,对多种靶点都有活性。
根据瑞格非尼的靶向抑制特征,以及有前景的临床前数据,研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤(GIST)患者中进行了一项瑞格非尼多中心II期试验,主要目的是评估临床获益,定义为完全反应(CR)+部分反应(PR)+疾病稳定(SD)≥16周。次要终点包括瑞格非尼在该患者人群中的无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。
瑞格非尼共给药280个周期,每个患者治疗周期的中位数为8个(范围,2至17个周期)。发生率≥25%的任何等级的毒性如上图所示。任何等级的最常见毒性是手足皮肤反应,疲劳,高血压和腹泻,发生率分别为85%,79%,67%和61%。其中大部分毒性是1级或2级。
发生率≥5%的3级毒性和4级毒性包括:高血压,手足皮肤反应和低磷血症(无临床后遗症),发生率分别为36%,24%和15%。
根据研究方案,33名患者中有27名(82%)因出现毒性需要减少剂量。减少剂量的最常见原因是高血压和手足皮肤反应。在27名减少剂量的患者中,12名患者剂量减至120mg,11名患者减至80mg,4名患者减少至40mg。在剂量减少至120mg以下的15名患者中,11名患者(包括减少至40mg的一名患者)随后将瑞格非尼剂量增至160mg。总共有11名患者耐受每天160mg的最终剂量。另外12名患者每天的最终剂量为120mg。
在33名患者中,26名(75%)观察到临床获益(CR+PR+SD≥16周)(95%CI,61%至91%),其中4名PR,22名SD。4名患者SD≤16周,2名患者在第一次肿瘤评估时表现为疾病进展,1名患者由于在第一次疾病评估之前退出研究而无法评估反应。