达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)用于已经治疗,包括甲磺酸伊马替尼(Imatinibmesylate/Gleevec)耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。
同时,FDA经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的肥城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病承认患者。
在对伊马替尼耐药病人的基因研究发现,病人的BCR-ABL蛋白的激酶结构发生了突变,烦扰了伊马替尼和激酶的结合。伊马替尼只和ABL激酶的一种独一无二的非活性钩形结合,这种构形特异性的结合是伊马替尼与ABL选择性结合的原因。ABL激酶结构域的突变会破坏这种构形的形成,造成伊马替尼无法预支结合。
因此,加入某种拟制剂你是采用这种构形燕歌行的结合方式,那它对伊马替尼耐药突变的白血病细胞应该会保留活性。而达沙替尼是一种口服多激酶拟制剂,拟制的激酶包括:
BCR=ABL、SRC家族激酶、c-KIT和PDGDR。达沙替尼和ABL的结合对构形的要求并不严格,对伊马替尼耐药突变细胞仍有活性。除了对T31/51突变株的其他伊马替尼耐药突变细胞株都有活性。
事实上,达沙替尼可拟制来自于伊马替尼敏感或耐药病人体内BCR-ABL阳性骨髓前体细胞的增殖,延长伊马替尼耐药的白血病小鼠的生存时间。