恩考芬尼治疗黑色素瘤的效果如何？

恩考芬尼临床上与贝美替尼联合治疗黑色素瘤。恩考芬尼治疗黑色素瘤的效果如何？

恩考替尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。贝美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。在体外，贝美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。2018年6月27日，美国FDA批准贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤。

临床试验评估了比美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受192名接受比美替尼45mg每天两次联合恩考芬尼450mg每天一次，194名恩考芬尼300mg每天一次，191名维莫非尼960mg每天两次组。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性试验主要研究终点是通过盲法独立中央评价评估了贝米替尼，恩考芬尼联合方案和维莫非尼治疗的无进展生存期（PFS）。试验结果显示：贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月VS7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月VS12.3个月。