Vandetanib治疗甲状腺癌患者效果如何？

Vandetanib是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,Vandetanib为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),Vandetanib可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,Vandetanib还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此Vandetanib是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。

那么，Vandetanib治疗甲状腺癌患者效果如何？

一项纳入331例晚期甲状腺髓样癌的单个、随机、国际性研究验证了Vandetanib的安全性和有效性。参与研究的患者随机接受vandetanib或安慰剂（糖丸）。

这项研究旨在测量患者疾病无进展生存期的长短。与接受安慰剂的患者相比，接受vandetanib患者的疾病无进展生存期更长。安慰剂组的中位无进展生存期为16.4个月，vandetanib组至少为22.6个月。确定接受vandetanib患者的中位无进展生存期或者判断他们是否将比安慰剂组患者活得更长（整体存活率）还为时过早。

Vandetanib使用时所发生的常见副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、头痛、乏力、食欲不振、胃（腹部）疼痛。研究期间报告的的严重的副作用为接受vandetanib治疗患者中有5例死亡病例。死亡的原因包括呼吸并发症、心脏衰竭和血液中细菌感染（败血症）。

NCT01823068是另一项Vandetanib治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，18名韩国RET融合NSCLC患者，FISH阳性，腺癌16名，鳞癌1名，大细胞癌1名，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄56岁，33%女性，61%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，8名患者检测了融合伴侣类型，其中KIF5B-RET5名，CCDC6-RET2名，MYO5C-RET1名。 

Vandetanib300mg每天一次，空腹或随餐口服，17名患者可供评估，客观有效率（ORR）18%，疾病控制率（DCR）65%，见图3，中位无进展生存期（PFS）4.5个月，中位总生存期（OS）11.6个月。 

5名KIF5B-RET患者的肿瘤均缩小，ORR为0；2名CCDC6-RET患者的肿瘤均缩小，ORR为50%。

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