曲贝替定适应症

曲贝替定与DNA小沟中的鸟嘌呤结合，形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟，这一结合会诱发DNA一系列激活反应，影响多个转录因素，DNA修复途径，从而干扰细胞周期，导致细胞死亡。曲贝替定由美国Janssen Prods公司开发，于2007年在欧盟批准上市的作为治疗软组织肉瘤的罕见药，用于治疗传统化疗无效的晚期软组织肉瘤患者。

曲贝替定是海洋生物Ecteinascidiaturbinata的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。曲贝替定是一种新颖的能与DNA结合的抗癌药物。具有有限的水溶性，将调节溶液pH值至4，可以增加ET-743在水中溶解度。ET-743在生物相容的形式和制剂中的稳定性。

曲贝替定的注意事项：（1）中性粒细胞减少症败血症：可能发生重度或致命的中性粒细胞减少性败血症。监测治疗期间的中性粒细胞计数。出现2級以上中性粒细胞减少症，停止使用YONDELIS。（2）横纹肌溶解：可能发生横纹肌溶解。重度或危及生命的肌酸磷酸激酶（CPK）增高患者停止用药。（3）肝毒性：可能发生肝毒性，必要时监测肝功能并减少剂量。（4）心肌病变：可能发生重度或致命的心肌病变，必要时监测心脏情况及减少剂量。（5）胚胎毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。