达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。
在对伊马替尼原发无效或继发耐药病例的治疗包括增大剂量或改用新一代络氨酸激酶拟制剂以及造血干细胞移植。
达沙替尼是一种BCR-ABL蛋白拟制剂,首先在体外,其作用比伊马替尼强325倍。不同于伊马替尼,达沙替尼与激酶分子的活性和非活性形式都能够结合。正因为这种特点,使的此药对许多伊马替尼产生耐药的激酶突变都具有活性。
体外细胞模型显示:22个伊马替尼耐药的BCR-ABL突变中,达沙替尼对其中21个具有活性,唯一例外的是T3151突变。伊马替尼耐药的病例中BCR-ABL突变的发生率在40%-90%,在CML进展和用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者中最为常见。
目前已经报道的ABL激酶点突变超过了百种之多,除了T3151突变外,达沙替尼对其中许多突变都有临床疗效。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103