鲁索利替尼作用以及功效

鲁索利替尼是一种靶向药，主要是抑制整个JAK-STAT通道的活化，降低压低该通道异常增强的信号，从而获得疗效。但不止只局限于单一疾病的治疗，对于JAK1位点异常，都可以其到治疗的机制。比如BCR/ABL经典型MPN、JAK12外显子突变、CALR、APL等，甚至是三阴性的MPN患者。

鲁索利替尼适用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。

RESPONSE是一项全球性、随机、开放标签研究，在全球109个位点开展。试验中，222例对羟基脲有抗性或不耐受的真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）患者，随机接受鲁索利替尼（10mg，每日2次）或最佳疗法（即研究人员选择的单药疗法或仅仅观察）。在整个研究中，剂量会随着需要进行调整。主要终点是无需放血而血细胞比容得到控制的患者比例，以及32周时脾脏体积从基线缩小35%或更多（通过成像评估）。除安全性外，关键次要终点包括持久反应和完全的血液系统缓解。

研究结果表明，该研究达到了维持红细胞压积（红细胞体积）受控而无需放血（phlebotomy，从身体中出去一些血液的一种程序，以减少红细胞浓度）的主要终点，同时降低了对羟基脲有抵抗或不耐受真性红细胞增多症患者脾脏大小。鲁索利替尼治疗组有70%的患者实现了血细胞比容控制或脾脏体积缩小，而最佳支持疗法治疗组为20%。研究中鲁索利替尼的安全性与以往研究一致。