英利达为抗肿瘤药,由辉瑞研发出来主要应用在晚期肾癌治疗上,也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。其主要作用机制被认为是血管内皮生长因子受体 1-3,c-KIT和PDGFR抑制,这反过来使其能够抑制血管生成(肿瘤形成新血管)。还提出它可能通过诱导自噬起作用,如其他一些酪氨酸激酶抑制剂,如索拉非尼。还显示结合(以与VEGF结合不同的构象)与BCR-ABL融合蛋白结合,特异性地抑制耐药性T315I突变体同种型。
英利达2012年通过美国食品药品局(FDA)批准作为治疗晚期肾癌的药物上市,2015年4月获中国食药监局(CFDA)批准上市,用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。
临床研究共有886例晚期或转移性RCC患者按1:1随机分组,每2周静脉注射10mg/kgavelumab加每天口服两次5mg英利达,或每日一次口服50mg舒尼替尼,持续4周(6周一个周期)。 在560例PD-L1阳性肿瘤患者(63.2%)中,Avelumab加英利达组的中位无进展生存期(PFS)为13.8个月,而舒尼替尼组为7.2个月,疾病进展或死亡风险降低39%。在PD-L1阳性肿瘤患者中,联合组客观缓解率(ORR)为55.2%,其中包括4例完全缓解(CR)和51例部分缓解(PR);舒尼替尼组ORR为25.5%。联合组中的27例患者疾病稳定(SD),11例出现进行性疾病(PD)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月16日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202324