
卡博替尼代号XL184是能抑制多靶点的抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。XL184通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。2012年美国食品药品管理局( FDA) 批准XL184应用治疗甲状腺髓样癌(MTC),甲状腺癌是我国高发的恶性肿瘤, 其中,甲状腺髓样癌约占甲状腺恶性肿瘤的 4%~8% ,大约 90% 的不可手术或转移的甲状腺髓样癌患者中发现 RET 变异。XL184治疗甲状腺癌患者效果怎么样呢?
临床试验开展了一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验针对330例转移MTC患者,评估XL184的安全性和疗效。
患者纳入研究前14个月内,需要由独立放射学评审委员会(IRRC)(89%)或经主治医生(11%)确认患者有疾病活动进展的证据。患者被随机(2:1)接受XL184140mg(n=219)或安慰剂(n=111)口服每天1次,直至经主治医生确定肿瘤发展或毒性不能耐受而停止。按年龄(≤65岁或>65岁)和以前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(是或否)随机分层。XL184治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月,而相应的安慰剂组只有4个月。XL184组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%,超过了原来的实验设计预期值。
参考资料: FDA说明书更新于2025年03月26日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692
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